tert-butyl N-[[(3S)-1-[2-[[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2-oxoethyl]pyrrolidin-3-yl]methyl]carbamate | 1016167-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[[(3S)-1-[2-[[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2-oxoethyl]pyrrolidin-3-yl]methyl]carbamate
• CAS: 1016167-79-5
• 化学式: C₂₆H₃₅N₇O₄
• 分子量: 509.608
• InChiKey: VWANMFZQBINPLC-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[[(3S)-1-[2-[[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2-oxoethyl]pyrrolidin-3-yl]methyl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-[(3S)-3-(aminomethyl)pyrrolidin-1-yl]-N-[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为A2A受体拮抗剂的2-氨基-N-嘧啶-4-基乙酰胺：2.降低hERG活性，观察到的物种选择性和构效关系。

  摘要：

  以前，我们已经描述了一系列具有出色水溶性的新型A 2A受体拮抗剂。如随附文件中所述，首先对拮抗剂进行优化以去除未取代的呋喃基部分，目的是避免由于未取代的呋喃的存在而可能引起的潜在代谢负债。这项工作确定了一系列有效的和选择性的甲基呋喃基衍生物。在本文中，我们描述了该系列的进一步优化，以提高效力，维持人A 2A对人A 1受体的选择性以及最小化针对hERG通道的活性。另外，报道了观察到的针对人和大鼠A 2A受体的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm701187w
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-N-[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]acetamide 、 (3R)-吡咯烷-3-甲基氨基甲酸叔丁酯 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[[(3S)-1-[2-[[6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-(5-methylfuran-2-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2-oxoethyl]pyrrolidin-3-yl]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  作为A2A受体拮抗剂的2-氨基-N-嘧啶-4-基乙酰胺：2.降低hERG活性，观察到的物种选择性和构效关系。

  摘要：

  以前，我们已经描述了一系列具有出色水溶性的新型A 2A受体拮抗剂。如随附文件中所述，首先对拮抗剂进行优化以去除未取代的呋喃基部分，目的是避免由于未取代的呋喃的存在而可能引起的潜在代谢负债。这项工作确定了一系列有效的和选择性的甲基呋喃基衍生物。在本文中，我们描述了该系列的进一步优化，以提高效力，维持人A 2A对人A 1受体的选择性以及最小化针对hERG通道的活性。另外，报道了观察到的针对人和大鼠A 2A受体的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm701187w

文献信息

• 2-Amino-<i>N</i>-pyrimidin-4-ylacetamides as A_2A Receptor Antagonists: 2. Reduction of hERG Activity, Observed Species Selectivity, and Structure−Activity Relationships
  作者：Deborah H. Slee、Manisha Moorjani、Xiaohu Zhang、Emily Lin、Marion C. Lanier、Yongsheng Chen、Jaimie K. Rueter、Sandra M. Lechner、Stacy Markison、Siobhan Malany、Tanya Joswig、Mark Santos、Raymond S. Gross、John P. Williams、Julio C. Castro-Palomino、María I. Crespo、Maria Prat、Silvia Gual、José-Luis Díaz、Kayvon Jalali、Yang Sai、Zhiyang Zuo、Chun Yang、Jenny Wen、Zhihong O’Brien、Robert Petroski、John Saunders

  DOI：10.1021/jm701187w

  日期：2008.3.1

  novel A 2A receptor antagonists with excellent water solubility. As described in the accompanying paper, the antagonists were first optimized to remove an unsubstituted furyl moiety, with the aim of avoiding the potential metabolic liabilities that can arise from the presence of an unsubstituted furan. This effort identified a series of potent and selective methylfuryl derivatives. Herein, we describe

  以前，我们已经描述了一系列具有出色水溶性的新型A 2A受体拮抗剂。如随附文件中所述，首先对拮抗剂进行优化以去除未取代的呋喃基部分，目的是避免由于未取代的呋喃的存在而可能引起的潜在代谢负债。这项工作确定了一系列有效的和选择性的甲基呋喃基衍生物。在本文中，我们描述了该系列的进一步优化，以提高效力，维持人A 2A对人A 1受体的选择性以及最小化针对hERG通道的活性。另外，报道了观察到的针对人和大鼠A 2A受体的构效关系。