(5'RS,1SR)-[1-(3'-benzyloxy-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-hydroxyethyl]carbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5'RS,1SR)-[1-(3'-benzyloxy-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-hydroxyethyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-2-hydroxy-1-[(5R)-3-phenylmethoxy-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]ethyl]carbamate
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₅
• 分子量: 336.388
• InChiKey: FHCDEMWZVHSZKX-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5'RS,1SR)-[1-(3'-benzyloxy-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-hydroxyethyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 重铬酸吡啶 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (5'RS,2RS)-tert-butoxycarbonylamino-(3'-hydroxy-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  赤型和苏型-三氟甲磺酸的谷氨酸受体及其同源物的合成，药理学表征

  摘要：

  所述赤-和苏式-氨基- （3'-羟基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基） -乙酸，tricholomic酸的立体异构体，分别与相应的高级同系物沿着合成赤-和苏-氨基-（3'-羧基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基）-乙酸。通过将合适的腈氧化物与（±）-2-叔丁基的1,3-偶极环加成制备目标化合物-丁氧基羰基氨基-3-丁烯-1-醇。这种策略允许以可比较的量合成两个立体异构氨基酸。通过对大鼠皮膜的受体结合试验，电生理试验和在CHO细胞中表达的克隆受体的第二信使试验，研究了这些化合物对离子型和代谢型谷氨酸受体（iGluR和mGluRs）的药理活性。将它们的药理学特征与1-谷氨酸盐和先前描述的选择性NMDA受体拮抗剂5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸的药理学特征进行了比较，以强调增加剂量的作用。减小代表两个药效团实体的氨基酸部分和远端酸基团之间的距离。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.12.066
• 作为产物：
  描述：

  (5'RS,4SR)-4-(3'-benzyloxy-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-oxooxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以82%的产率得到(5'RS,1SR)-[1-(3'-benzyloxy-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-hydroxyethyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  赤型和苏型-三氟甲磺酸的谷氨酸受体及其同源物的合成，药理学表征

  摘要：

  所述赤-和苏式-氨基- （3'-羟基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基） -乙酸，tricholomic酸的立体异构体，分别与相应的高级同系物沿着合成赤-和苏-氨基-（3'-羧基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基）-乙酸。通过将合适的腈氧化物与（±）-2-叔丁基的1,3-偶极环加成制备目标化合物-丁氧基羰基氨基-3-丁烯-1-醇。这种策略允许以可比较的量合成两个立体异构氨基酸。通过对大鼠皮膜的受体结合试验，电生理试验和在CHO细胞中表达的克隆受体的第二信使试验，研究了这些化合物对离子型和代谢型谷氨酸受体（iGluR和mGluRs）的药理活性。将它们的药理学特征与1-谷氨酸盐和先前描述的选择性NMDA受体拮抗剂5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸的药理学特征进行了比较，以强调增加剂量的作用。减小代表两个药效团实体的氨基酸部分和远端酸基团之间的距离。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.12.066

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Characterization at Glutamate Receptors of the Four Enantiopure Isomers of Tricholomic Acid
  作者：Andrea Pinto、Paola Conti、Marco De Amici、Lucia Tamborini、Ulf Madsen、Birgitte Nielsen、Thomas Christesen、Hans Bräuner-Osborne、Carlo De Micheli

  DOI：10.1021/jm701394a

  日期：2008.4.1

  The two enantiomeric pairs of erythro- and threo-amino-(3'-hydroxy-4',5'-dihydro-isoxazol-5'-yl)-acetic acids were synthesized via the 1,3-dipolar cycloaddition of bromonitrile oxide to (R)- or (S)-3-(tert-butoxycarbonyl)2,2-dimethyl-4-vinyloxazolidine. The pharmacological profiles of the studied amino acids reflect the relationship between the activity/selectivity and the stereochemistry of the two stereogenic centers: while the (2S,5'S) stereoisomer is an agonist at the AMPA and KA receptors, its (2R,5'R) enantiomer interacts selectively with the NMDA receptors; the (2S,5'R) stereoisomer is the only one capable to activate the mGluRs.
• Synthesis and pharmacological characterization at glutamate receptors of erythro- and threo-tricholomic acid and homologues thereof
  作者：Paola Conti、Marco De Amici、Gabriella Roda、Andrea Pinto、Lucia Tamborini、Ulf Madsen、Birgitte Nielsen、Hans Bräuner-Osborne、Carlo De Micheli

  DOI：10.1016/j.tet.2006.12.066

  日期：2007.3

  The erythro- and threo-amino-(3′-hydroxy-4′,5′-dihydro-isoxazol-5′-yl)-acetic acids, stereoisomers of tricholomic acid, were synthesized along with the corresponding higher homologues erythro- and threo-amino-(3′-carboxy-4′,5′-dihydro-isoxazol-5′-yl)-acetic acids. The target compounds were prepared via the 1,3-dipolar cycloaddition of a suitable nitrile oxide to (±)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-buten-1-ol

  所述赤-和苏式-氨基- （3'-羟基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基） -乙酸，tricholomic酸的立体异构体，分别与相应的高级同系物沿着合成赤-和苏-氨基-（3'-羧基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基）-乙酸。通过将合适的腈氧化物与（±）-2-叔丁基的1,3-偶极环加成制备目标化合物-丁氧基羰基氨基-3-丁烯-1-醇。这种策略允许以可比较的量合成两个立体异构氨基酸。通过对大鼠皮膜的受体结合试验，电生理试验和在CHO细胞中表达的克隆受体的第二信使试验，研究了这些化合物对离子型和代谢型谷氨酸受体（iGluR和mGluRs）的药理活性。将它们的药理学特征与1-谷氨酸盐和先前描述的选择性NMDA受体拮抗剂5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸的药理学特征进行了比较，以强调增加剂量的作用。减小代表两个药效团实体的氨基酸部分和远端酸基团之间的距离。