(5'RS,1SR)-[1-(3'-bromo-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-hydroxyethyl]carbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: (5'RS,1SR)-[1-(3'-bromo-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-hydroxyethyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-1-[(5R)-3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]-2-hydroxyethyl]carbamate
• 化学式: C₁₀H₁₇BrN₂O₄
• 分子量: 309.16
• InChiKey: KSKNTCVFUIZNTQ-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5'RS,1SR)-[1-(3'-bromo-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-hydroxyethyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (5'RS,4SR)-4-(3'-benzyloxy-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-oxooxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  赤型和苏型-三氟甲磺酸的谷氨酸受体及其同源物的合成，药理学表征

  摘要：

  所述赤-和苏式-氨基- （3'-羟基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基） -乙酸，tricholomic酸的立体异构体，分别与相应的高级同系物沿着合成赤-和苏-氨基-（3'-羧基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基）-乙酸。通过将合适的腈氧化物与（±）-2-叔丁基的1,3-偶极环加成制备目标化合物-丁氧基羰基氨基-3-丁烯-1-醇。这种策略允许以可比较的量合成两个立体异构氨基酸。通过对大鼠皮膜的受体结合试验，电生理试验和在CHO细胞中表达的克隆受体的第二信使试验，研究了这些化合物对离子型和代谢型谷氨酸受体（iGluR和mGluRs）的药理活性。将它们的药理学特征与1-谷氨酸盐和先前描述的选择性NMDA受体拮抗剂5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸的药理学特征进行了比较，以强调增加剂量的作用。减小代表两个药效团实体的氨基酸部分和远端酸基团之间的距离。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.12.066
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4S)-4-(3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以43 %的产率得到(5'RS,1SR)-[1-(3'-bromo-4',5'-dihydroisoxazol-5'-yl)-2-hydroxyethyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体化学对自然启发的 3-Br-Acivicin 异构体和衍生物的生物活性的作用

  摘要：

  手性天然化合物通常以对映体纯的方式生物合成，立体化学在生物活性中起着举足轻重的作用。在此，我们研究了手性对自然启发的 3-Br-acivicin (3-BA) 及其衍生物的重要性。制备了 3-BA 的三种非天然异构体及其酯和酰胺衍生物，并对其抗疟活性进行了表征。只有 (5S, αS) 异构体显示出显着的抗疟原虫活性，表明它们的摄取可能是由 L-氨基酸转运系统介导的，已知该系统可介导 acivicin 膜的渗透性。此外，我们研究了对恶性疟原虫甘油醛 3-磷酸脱氢酶 (PfGAPDH) 的抑制活性，因为它参与 3-BA 的多靶点作用机制。分子模型阐明了与 PfGAPDH 有效相互作用的结构和立体化学要求，从而导致共价不可逆结合和酶失活。虽然立体化学仅影响两个子类（1a-d 和 4a-d）的靶标结合，但它导致所有子类的抗疟活性显着差异，表明立体选择性摄取可能是增强生物活性的原因（5S ,αS)异构体。

  DOI：

  10.3390/molecules28073172

文献信息

• A novel simplified synthesis of acivicin
  作者：Andrea Pinto、Paola Conti、Lucia Tamborini、Carlo De Micheli

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.02.010

  日期：2009.3

  This report describes an efficient synthesis of the natural isomer of acivicin, which is the only one provided with a noteworthy biological activity. The present procedure allowed the synthesis of (+)-1 in just five steps with a 34% overall yield. Due to the easy separation of the two diastereomers and to the availability of the starting material at low cost, the present procedure can be scaled-up to gram quantities. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and pharmacological characterization at glutamate receptors of erythro- and threo-tricholomic acid and homologues thereof
  作者：Paola Conti、Marco De Amici、Gabriella Roda、Andrea Pinto、Lucia Tamborini、Ulf Madsen、Birgitte Nielsen、Hans Bräuner-Osborne、Carlo De Micheli

  DOI：10.1016/j.tet.2006.12.066

  日期：2007.3

  The erythro- and threo-amino-(3′-hydroxy-4′,5′-dihydro-isoxazol-5′-yl)-acetic acids, stereoisomers of tricholomic acid, were synthesized along with the corresponding higher homologues erythro- and threo-amino-(3′-carboxy-4′,5′-dihydro-isoxazol-5′-yl)-acetic acids. The target compounds were prepared via the 1,3-dipolar cycloaddition of a suitable nitrile oxide to (±)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-buten-1-ol

  所述赤-和苏式-氨基- （3'-羟基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基） -乙酸，tricholomic酸的立体异构体，分别与相应的高级同系物沿着合成赤-和苏-氨基-（3'-羧基-4'，5'-二氢-异恶唑-5'-基）-乙酸。通过将合适的腈氧化物与（±）-2-叔丁基的1,3-偶极环加成制备目标化合物-丁氧基羰基氨基-3-丁烯-1-醇。这种策略允许以可比较的量合成两个立体异构氨基酸。通过对大鼠皮膜的受体结合试验，电生理试验和在CHO细胞中表达的克隆受体的第二信使试验，研究了这些化合物对离子型和代谢型谷氨酸受体（iGluR和mGluRs）的药理活性。将它们的药理学特征与1-谷氨酸盐和先前描述的选择性NMDA受体拮抗剂5-（2-氨基-2-羧乙基）-4,5-二氢异恶唑-3-羧酸的药理学特征进行了比较，以强调增加剂量的作用。减小代表两个药效团实体的氨基酸部分和远端酸基团之间的距离。
• Role of Stereochemistry on the Biological Activity of Nature-Inspired 3-Br-Acivicin Isomers and Derivatives
  作者：Andrea Galbiati、Aureliano Zana、Chiara Borsari、Marco Persico、Stefania Bova、Oleh Tkachuk、Alexandra Ioana Corfu、Lucia Tamborini、Nicoletta Basilico、Caterina Fattorusso、Stefano Bruno、Silvia Parapini、Paola Conti

  DOI：10.3390/molecules28073172

  日期：——

  fashion, and stereochemistry plays a pivotal role in biological activity. Herein, we investigated the significance of chirality for nature-inspired 3-Br-acivicin (3-BA) and its derivatives. The three unnatural isomers of 3-BA and its ester and amide derivatives were prepared and characterized for their antimalarial activity. Only the (5S, αS) isomers displayed significant antiplasmodial activity, revealing

  手性天然化合物通常以对映体纯的方式生物合成，立体化学在生物活性中起着举足轻重的作用。在此，我们研究了手性对自然启发的 3-Br-acivicin (3-BA) 及其衍生物的重要性。制备了 3-BA 的三种非天然异构体及其酯和酰胺衍生物，并对其抗疟活性进行了表征。只有 (5S, αS) 异构体显示出显着的抗疟原虫活性，表明它们的摄取可能是由 L-氨基酸转运系统介导的，已知该系统可介导 acivicin 膜的渗透性。此外，我们研究了对恶性疟原虫甘油醛 3-磷酸脱氢酶 (PfGAPDH) 的抑制活性，因为它参与 3-BA 的多靶点作用机制。分子模型阐明了与 PfGAPDH 有效相互作用的结构和立体化学要求，从而导致共价不可逆结合和酶失活。虽然立体化学仅影响两个子类（1a-d 和 4a-d）的靶标结合，但它导致所有子类的抗疟活性显着差异，表明立体选择性摄取可能是增强生物活性的原因（5S ,αS)异构体。