1-[(4-cyanophenyl)(3-bromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-1H-[1,2,4]triazole | 1042941-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(4-cyanophenyl)(3-bromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-1H-[1,2,4]triazole
• 英文别名: 4-[(3-bromo-4-hydroxyphenyl)(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile；4-[(3-bromo-4-hydroxyphenyl)-(1,2,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile
• CAS: 1042941-83-2
• 化学式: C₁₆H₁₁BrN₄O
• 分子量: 355.194
• InChiKey: FCWRPKMHVLOWPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4-cyanophenyl)(3-bromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-1H-[1,2,4]triazole 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 以88%的产率得到1-[(4-cyanophenyl)-(3-bromo-4-sulfamoyloxyphenyl)methyl]-1H-[1,2,4]triazole
  参考文献：
  名称：

  来曲唑模板中的手性芳香酶和双重芳香酶-甾族硫酸酯酶抑制剂：合成，绝对构型和体外活性。

  摘要：

  为了探索芳香酶的抑制作用并拓宽双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的结构多样性，我们将甾族硫酸酯酶（STS）抑制药效团引入了来曲唑。制备带有或不具有相邻取代基的双氨基磺酸盐或单氨基磺酸盐的来曲唑衍生物。最有效的非手性和外消旋芳香酶抑制剂为40（IC 50 = 3.0 nM）。通过手性HPLC分离其酚类前体39，并使用振动和电子圆二色性与预测光谱的计算相结合来确定每种对映体的绝对构型。在两种对映异构体中，（R）-苯酚（39a）是最有效的芳香化酶抑制剂（IC 50 = 0.6 nM，与来曲唑相当），而（S）-氨基磺酸盐（40b）最有效地抑制STS（IC 50 = 553 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm800168s
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 (4-cyanophenyl)-(3-bromo-4-hydroxyphenyl)methanol 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到1-[(4-cyanophenyl)(3-bromo-4-hydroxyphenyl)methyl]-1H-[1,2,4]triazole
  参考文献：
  名称：

  来曲唑模板中的手性芳香酶和双重芳香酶-甾族硫酸酯酶抑制剂：合成，绝对构型和体外活性。

  摘要：

  为了探索芳香酶的抑制作用并拓宽双重芳香酶-硫酸酯酶抑制剂（DASIs）的结构多样性，我们将甾族硫酸酯酶（STS）抑制药效团引入了来曲唑。制备带有或不具有相邻取代基的双氨基磺酸盐或单氨基磺酸盐的来曲唑衍生物。最有效的非手性和外消旋芳香酶抑制剂为40（IC 50 = 3.0 nM）。通过手性HPLC分离其酚类前体39，并使用振动和电子圆二色性与预测光谱的计算相结合来确定每种对映体的绝对构型。在两种对映异构体中，（R）-苯酚（39a）是最有效的芳香化酶抑制剂（IC 50 = 0.6 nM，与来曲唑相当），而（S）-氨基磺酸盐（40b）最有效地抑制STS（IC 50 = 553 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm800168s

文献信息

• Aromatase and Dual Aromatase-Steroid Sulfatase Inhibitors from the Letrozole and Vorozole Templates
  作者：Paul M. Wood、L. W. Lawrence Woo、Mark P. Thomas、Mary F. Mahon、Atul Purohit、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201100145

  日期：2011.8.1

  Concurrent inhibition of aromatase and steroid sulfatase (STS) may provide a more effective treatment for hormone‐dependent breast cancer than monotherapy against individual enzymes, and several dual aromatase–sulfatase inhibitors (DASIs) have been reported. Three aromatase inhibitors with sub‐nanomolar potency, better than the benchmark agent letrozole, were designed. To further explore the DASI concept

  同时抑制芳香化酶和类固醇硫酸酯酶 (STS) 可能比针对单个酶的单一疗法更有效地治疗激素依赖性乳腺癌，并且已经报道了几种双重芳香化酶-硫酸酯酶抑制剂 (DASI)。设计了三种亚纳摩尔效力的芳香酶抑制剂，优于基准药物来曲唑。为了进一步探索 DASI 概念，在 JEG-3 细胞中设计了一系列新的来曲唑衍生的氨基磺酸盐和一种基于沃洛唑的氨基磺酸盐，并对其进行了生物学评估，以揭示结构-活性关系。在非手性和外消旋化合物中，2-溴-4-(2-(4-氰基苯基)-2-(1 H -1,2,4-三唑-1-基)乙基)苯基氨基磺酸酯是最有效的DASI（芳香化酶: IC 50 =0.87 n M ; STS: IC50 = 593 n M )。该化合物的酚前体的对映异构体通过手性 HPLC 分离，并通过 X 射线晶体学确定它们的绝对构型。在转化为相应的氨基磺酸盐后，发现S -(+)-对映异构体最有效地抑制芳香酶和硫酸酯酶（芳香酶：IC