Ethyl (7R,8S)-8-amino-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-7-carboxylate | 1004536-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ethyl (7R,8S)-8-amino-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-7-carboxylate
• CAS: 1004536-91-7
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: QJZHUCODCXWUKO-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl (7R,8S)-8-amino-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-7-carboxylate 在 Pearlman's catalist 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 ((7R,8S)-8-Amino-1,4-dioxa-spiro[4.5]dec-7-yl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  γ-内酰胺作为基于环己烷的CC趋化因子受体2（CCR2）拮抗剂中的甘氨酰胺替代品

  摘要：

  我们描述了在一系列二取代和三取代的环己烷CCR2拮抗剂中作为甘氨酰胺替代品的γ-内酰胺的设计，合成和评估。事实证明，含内酰胺的三取代环己烷比二取代的类似物更有效，因为三取代的类似物内酰胺13表现出优异的活性（CCR2结合IC 50  = 1.0 nM，趋化性IC 50  = 0.5 nM），并且代谢稳定性优于其母体甘氨酰胺。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.03.035
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (7R,8S)-8-(((S)-1-phenylethyl)amino)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-7-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 Ethyl (7R,8S)-8-amino-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  γ-内酰胺作为基于环己烷的CC趋化因子受体2（CCR2）拮抗剂中的甘氨酰胺替代品

  摘要：

  我们描述了在一系列二取代和三取代的环己烷CCR2拮抗剂中作为甘氨酰胺替代品的γ-内酰胺的设计，合成和评估。事实证明，含内酰胺的三取代环己烷比二取代的类似物更有效，因为三取代的类似物内酰胺13表现出优异的活性（CCR2结合IC 50  = 1.0 nM，趋化性IC 50  = 0.5 nM），并且代谢稳定性优于其母体甘氨酰胺。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.03.035

文献信息

• MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY CRYSTALLINE FORMS AND PROCESS
  申请人：Duncia John V.

  公开号：US20080027084A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The present invention provides a novel antagonist or partial agonists/antagonist of MCP-1 receptor activity: N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6-(trifluoromethyl)quinazolin-4 -ylamino)pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug, thereof, having an unexpected combination of desirable pharmacological characteristics. Crystalline forms of the present invention are also provided. Pharmaceutical compositions containing the same and methods of using the same as agents for the treatment of inflammatory diseases, allergic, autoimmune, metabolic, cancer and/or cardiovascular diseases is also an objective of this invention. The present disclosure also provides a process for preparing compounds of Formula (I), including N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-ylamino)pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide: wherein R 1 , R 8 , R 9 , R 10 , and are as described herein. Compounds that are useful intermediates of the process are also provided herein.

  本发明提供了一种新型的MCP-1受体活性的拮抗剂或部分激动剂/拮抗剂：N-((1R,2S,5R)-5-(叔丁基氨基)-2-((S)-2-氧代-3-(6-(三氟甲基)喹唑啉-4-基氨基)吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，具有意想不到的理想药理特性的组合。本发明还提供了该化合物的晶体形式。含有该化合物的制药组合物以及将其作为治疗炎症性疾病、过敏、自身免疫、代谢、癌症和/或心血管疾病的药物的使用方法也是本发明的目标。本公开还提供了制备式(I)化合物的方法，包括N-((1R,2S,5R)-5-(叔丁基氨基)-2-((S)-2-氧代-3-(6-(三氟甲基)喹唑啉-4-基氨基)吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺：其中R1、R8、R9、R10如本文所述。本文还提供了该过程有用的中间体化合物。
• MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY, CRYSTALLINE FORMS AND PROCESS
  申请人：Duncia John V.

  公开号：US20100113489A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention provides a novel antagonist or partial agonists/antagonist of MCP-1 receptor activity: N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6-(trifluoromethyl)quinazolin- 4-ylamino)pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug, thereof, having an unexpected combination of desirable pharmacological characteristics. Crystalline forms of the present invention are also provided. Pharmaceutical compositions containing the same and methods of using the same as agents for the treatment of inflammatory diseases, allergic, autoimmune, metabolic, cancer and/or cardiovascular diseases is also an objective of this invention. The present disclosure also provides a process for preparing compounds of Formula (I), including N-((1R,2S,5R)-5-(tert-butylamino)-2-((S)-2-oxo-3-(6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-ylamino)pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl)acetamide: wherein R 1 , R 8 , R 9 , R 10 , and are as described herein. Compounds that are useful intermediates of the process are also provided herein.

  本发明提供了一种MCP-1受体活性的新型拮抗剂或部分激动剂/拮抗剂：N-((1R,2S,5R)-5-(叔丁基氨基)-2-((S)-2-氧代-3-(6-(三氟甲基)喹唑啉-4-基氨基)吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，具有意外的理想药理特性组合。本发明还提供了该化合物的晶体形式。本发明还旨在提供含有该化合物的制药组合物，并将其用作治疗炎症性疾病、过敏、自身免疫、代谢、癌症和/或心血管疾病的药物。本公开还提供了一种制备式(I)化合物，包括N-((1R,2S,5R)-5-(叔丁基氨基)-2-((S)-2-氧代-3-(6-(三氟甲基)喹唑啉-4-基氨基)吡咯烷-1-基)环己基)乙酰胺的方法：其中R1，R8，R9，R10和如本文所述。本文还提供了该过程有用的中间体化合物。
• Process for preparing compounds useful as intermediates for the preparation of modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2184283A1

  公开（公告）日：2010-05-12

  The present invention provides a process for preparing compounds of Formula (VI): or a salt thereof wherein R1, R2, R4, R8 and R9 are as described herein. Compounds of Formula (VI) and compounds that are useful intermediates in the process are also provided herein.

  本发明提供了一种制备式（VI）化合物的工艺： 或其盐，其中 R1、R2、R4、R8 和 R9 如本文所述。本发明还提供了式 (VI) 化合物和作为该工艺有用中间体的化合物。
• US7629351B2
  申请人：——

  公开号：US7629351B2

  公开（公告）日：2009-12-08
• US8049019B2
  申请人：——

  公开号：US8049019B2

  公开（公告）日：2011-11-01