(1R)-3-[6-(azetidin-1-ylcarbonyl)-4-(benzyloxy)-1,2-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl]-1-(2-methylphenyl)propan-1-ol | 1034771-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (1R)-3-[6-(azetidin-1-ylcarbonyl)-4-(benzyloxy)-1,2-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl]-1-(2-methylphenyl)propan-1-ol
• 英文别名: azetidin-1-yl-[6-[(3R)-3-hydroxy-3-(2-methylphenyl)propyl]-2,3-dimethyl-7-phenylmethoxybenzimidazol-5-yl]methanone
• CAS: 1034771-34-0
• 化学式: C₃₀H₃₃N₃O₃
• 分子量: 483.61
• InChiKey: MQHIZFIJQALHDQ-HHHXNRCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-3-[6-(azetidin-1-ylcarbonyl)-4-(benzyloxy)-1,2-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl]-1-(2-methylphenyl)propan-1-ol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 10% Pd/C 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 (8S)-5-(azetidin-1-ylcarbonyl)-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x
• 作为产物：
  描述：

  3-[6-(azetidin-1-ylcarbonyl)-4-(benzyloxy)-1,2-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl]-1-(2-methylphenyl)propan-1-one 在 RuCl₂[(S)-Xyl-P-Phos][(S)-DAIPEN] 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.0h， 以83%的产率得到(1R)-3-[6-(azetidin-1-ylcarbonyl)-4-(benzyloxy)-1,2-dimethyl-1H-benzimidazol-5-yl]-1-(2-methylphenyl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  3,6,7,8-四氢色素[ 7,8 - d ]咪唑的大规模不对称合成BYK 405879：治疗酸相关疾病的有前途的候选人

  摘要：

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。

  DOI：

  10.1021/op800177x

文献信息

• WO2008/74858
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Large-Scale Asymmetric Synthesis of the 3,6,7,8-Tetrahydrochromeno[7,8-<i>d</i>]imidazole BYK 405879: A Promising Candidate for the Treatment of Acid-Related Diseases
  作者：Andreas M. Palmer、Matthias Webel、Christian Scheufler、Dieter Haag、Bernd Müller

  DOI：10.1021/op800177x

  日期：2008.11.21

  te instead of 1-[1-(2-methylphenyl)vinyl]pyrrolidine, a reagent that was difficult to prepare and possesses limited shelf life. The catalyst loading of the asymmetric hydrogenation step was reduced significantly from a S/C ratio of 100:1 to a S/C ratio of 2500:1 by benzyl protection of ketone 15. After the Mitsunobu cyclization, the removal of byproduct was easily accomplished through acid−base extraction

  基于药物化学使用的方法（前手性酮15的不对称加氢和所得醇34的Mitsunobu环化），建立了钾竞争酸阻滞剂BYK 405879（8）的合成方法。优化了几个关键的反应步骤。前手性酮的合成是使用3-（2-甲基苯基）-3-氧代丙酸乙酯代替1- [1-（2-甲基苯基）乙烯基]吡咯烷来完成的，该试剂难于制备且保存期限有限。通过酮15的苄基保护，不对称加氢步骤的催化剂负载量从100：1的S / C比率显着降低到2500：1的S / C比率。。在Mitsunobu环化后，通过酸碱萃取可轻松完成副产物的去除，然后在琥珀酸存在下通过结晶获得纯BYK 405879（8）。