4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-1-[(3R,4S)-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-piperidine | 301222-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-1-[(3R,4S)-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-piperidine
• 英文别名: 4-(5-benzyl-2-ethylpyrazol-3-yl)-1-[[(3R,4S)-4-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]methyl]piperidine
• CAS: 301222-07-1
• 化学式: C₂₈H₃₅FN₄
• 分子量: 446.611
• InChiKey: MNSFPKCKDVDXBO-SHQCIBLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-1-[(3R,4S)-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-piperidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,3R)-2-[(3S,4S)-3-[4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第2部分：发现有效的，选择性的和口服生物利用的化合物。

  摘要：

  在我们的吡唑化合物先导化合物1中烷基乙酸部分和吡咯烷上的苯基进行修饰，得到异丙基化合物9。该化合物是有效的CCR5拮抗剂，对HIV-1表现出良好的体外抗病毒活性，出色的选择性和良好的口服性三种动物的生物利用度。在该研究过程中，发现了一种新的方法，该方法使用三氟甲磺酸银从吡咯烷和α-溴-α-α，二烷基乙酸制备α-（吡咯烷-1-基）-α，α-二烷基乙酸。这使我们能够首次制备诸如24和25之类的化合物。还没有发现新型的Pd介导的α-（吡咯烷-1-基）乙酸的N-去烷基化反应。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.005
• 作为产物：
  描述：

  (R)-[(3S,4S)-3-[4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-cyclohexyl-acetic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 air 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-1-[(3R,4S)-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-piperidine
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第2部分：发现有效的，选择性的和口服生物利用的化合物。

  摘要：

  在我们的吡唑化合物先导化合物1中烷基乙酸部分和吡咯烷上的苯基进行修饰，得到异丙基化合物9。该化合物是有效的CCR5拮抗剂，对HIV-1表现出良好的体外抗病毒活性，出色的选择性和良好的口服性三种动物的生物利用度。在该研究过程中，发现了一种新的方法，该方法使用三氟甲磺酸银从吡咯烷和α-溴-α-α，二烷基乙酸制备α-（吡咯烷-1-基）-α，α-二烷基乙酸。这使我们能够首次制备诸如24和25之类的化合物。还没有发现新型的Pd介导的α-（吡咯烷-1-基）乙酸的N-去烷基化反应。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.005

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] PYRROLIDINES MODULATEURS DE L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE CHIMIOKINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000059502A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The present invention is directed to pyrrolidine compounds of formula (I) (wherein R?1, R2, R3, R4, R5, R6, R14¿ and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式(I)的吡咯烷化合物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R14和n在此定义），其作为趋化因子受体活性调节剂具有用途。特别地，这些化合物作为趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂具有用途。
• EP1171122A4
  申请人：——

  公开号：EP1171122A4

  公开（公告）日：2002-05-29
• PYRROLIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1171122A1

  公开（公告）日：2002-01-16
• US6248755B1
  申请人：——

  公开号：US6248755B1

  公开（公告）日：2001-06-19
• Antagonists of human CCR5 receptor containing 4-(pyrazolyl)piperidine side chains. Part 2: Discovery of potent, selective, and orally bioavailable compounds
  作者：Dong-Ming Shen、Min Shu、Christopher A. Willoughby、Shrenik Shah、Christopher L. Lynch、Jeffrey J. Hale、Sander G. Mills、Kevin T. Chapman、Lorraine Malkowitz、Martin S. Springer、Sandra L. Gould、Julie A. DeMartino、Salvatore J. Siciliano、Kathy Lyons、James V. Pivnichny、Gloria Y. Kwei、Anthony Carella、Gwen Carver、Karen Holmes、William A. Schleif、Renee Danzeisen、Daria Hazuda、Joseph Kessler、Janet Lineberger、Michael D. Miller、Emilio A. Emini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.005

  日期：2004.2

  Modifications of the alkyl acetic acid portion and the phenyl on pyrrolidine in our lead pyrazole compound 1 afforded the isopropyl compound 9. This compound is a potent CCR5 antagonist showing good in vitro antiviral activity against HIV-1, an excellent selectivity profile, and good oral bioavailability in three animal species. During this investigation, a new method for the preparation of alpha-

  在我们的吡唑化合物先导化合物1中烷基乙酸部分和吡咯烷上的苯基进行修饰，得到异丙基化合物9。该化合物是有效的CCR5拮抗剂，对HIV-1表现出良好的体外抗病毒活性，出色的选择性和良好的口服性三种动物的生物利用度。在该研究过程中，发现了一种新的方法，该方法使用三氟甲磺酸银从吡咯烷和α-溴-α-α，二烷基乙酸制备α-（吡咯烷-1-基）-α，α-二烷基乙酸。这使我们能够首次制备诸如24和25之类的化合物。还没有发现新型的Pd介导的α-（吡咯烷-1-基）乙酸的N-去烷基化反应。