4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-1-[(3R,4S)-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-piperidine | 301222-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-1-[(3R,4S)-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-piperidine
• 英文别名: 4-(5-benzyl-2-ethylpyrazol-3-yl)-1-[[(3R,4S)-4-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]methyl]piperidine
• CAS: 301222-07-1
• 化学式: C₂₈H₃₅FN₄
• 分子量: 446.611
• InChiKey: MNSFPKCKDVDXBO-SHQCIBLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-1-[(3R,4S)-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-piperidine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,3R)-2-[(3S,4S)-3-[4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第2部分：发现有效的，选择性的和口服生物利用的化合物。

  摘要：

  在我们的吡唑化合物先导化合物1中烷基乙酸部分和吡咯烷上的苯基进行修饰，得到异丙基化合物9。该化合物是有效的CCR5拮抗剂，对HIV-1表现出良好的体外抗病毒活性，出色的选择性和良好的口服性三种动物的生物利用度。在该研究过程中，发现了一种新的方法，该方法使用三氟甲磺酸银从吡咯烷和α-溴-α-α，二烷基乙酸制备α-（吡咯烷-1-基）-α，α-二烷基乙酸。这使我们能够首次制备诸如24和25之类的化合物。还没有发现新型的Pd介导的α-（吡咯烷-1-基）乙酸的N-去烷基化反应。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.005
• 作为产物：
  描述：

  (R)-[(3S,4S)-3-[4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-piperidin-1-ylmethyl]-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-cyclohexyl-acetic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 air 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(5-Benzyl-2-ethyl-2H-pyrazol-3-yl)-1-[(3R,4S)-4-(3-fluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-ylmethyl]-piperidine
  参考文献：
  名称：

  含有4-（吡唑基）哌啶侧链的人CCR5受体的拮抗剂。第2部分：发现有效的，选择性的和口服生物利用的化合物。

  摘要：

  在我们的吡唑化合物先导化合物1中烷基乙酸部分和吡咯烷上的苯基进行修饰，得到异丙基化合物9。该化合物是有效的CCR5拮抗剂，对HIV-1表现出良好的体外抗病毒活性，出色的选择性和良好的口服性三种动物的生物利用度。在该研究过程中，发现了一种新的方法，该方法使用三氟甲磺酸银从吡咯烷和α-溴-α-α，二烷基乙酸制备α-（吡咯烷-1-基）-α，α-二烷基乙酸。这使我们能够首次制备诸如24和25之类的化合物。还没有发现新型的Pd介导的α-（吡咯烷-1-基）乙酸的N-去烷基化反应。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.005

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] PYRROLIDINES MODULATEURS DE L'ACTIVITE DU RECEPTEUR DE CHIMIOKINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000059502A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The present invention is directed to pyrrolidine compounds of formula (I) (wherein R?1, R2, R3, R4, R5, R6, R14¿ and n are defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of the chemokine receptors CCR-5 and/or CCR-3.

  本发明涉及式(I)的吡咯烷化合物（其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R14和n在此定义），其作为趋化因子受体活性调节剂具有用途。特别地，这些化合物作为趋化因子受体CCR-5和/或CCR-3的调节剂具有用途。
• EP1171122A4
  申请人：——

  公开号：EP1171122A4

  公开（公告）日：2002-05-29
• PYRROLIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1171122A1

  公开（公告）日：2002-01-16
• US6248755B1
  申请人：——

  公开号：US6248755B1

  公开（公告）日：2001-06-19