螺谷胺 | 137795-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 螺谷胺
• 英文名称: CR 2194
• 英文别名: Spiroglumide；(4R)-5-(8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-4-[(3,5-dichlorobenzoyl)amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 137795-35-8
• 化学式: C₂₁H₂₆Cl₂N₂O₄
• 分子量: 441.354
• InChiKey: FJCZHMXAGBYXHJ-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  螺谷胺 、 相思豆毒素 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 生成 (2S)-2-[[(4R)-5-(8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-4-[(3,5-dichlorobenzoyl)amino]-5-oxopentanoyl]-methylamino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure−Antigastrin Activity Relationships of New Spiroglumide Amido Acid Derivatives

  摘要：

  A series of new spiroglumide amido acid derivatives was synthesized and evaluated for their ability to inhibit the binding of cholecystokinin (CCK) to guinea pig brain cortex (CCKB receptors) and peripheral rat pancreatic acini (CCKA receptors), as well as to inhibit in vitro the gastrin-induced Ca2+ increase in rabbit gastric parietal cells. Appropriate chemical manipulations of the structure of spiroglumide (CR 2194), i.e., (R)-4-(3,5-dichlorobenzamido)-5-(8-azaspiro[4,5]decan-8-yl)-5-oxopentanoic acid, led to potent and selective antagonists of CCKB/gastrin receptors. Structure-activity relationships are discussed. Some of these new derivatives, as, for example, compound 54 (CR 2622), i.e., (S)-4-[[(R)-4'-[(3,5-dichlorobenzoyl)amino]-5'-(8-azaspiro[4.5] decan-8-yl)-5'-oxo-pentanonyl]amino]-5-(1-naphthylamino)-5- oxopentanoic acid, exhibit activity 70-170 times greater than that of spiroglumide, depending upon the model used (IC50 = 2 x 10(-8) vs 140 x 10(-8) mol in binding inhibition of [H-3]-N-Me-N-Leu-CCK-8 in guinea pig brain cortex and IC50 = 0.7 x 10(-8) vs 122.3 x 10(-8) mol in inhibition of gastrin-induced Ca2+ mobilization in parietal cells of rabbit, respectively). Computer-assisted conformational analysis studies were carried out in order to compare the chemical structure of both the agonist (pentagastrin) and the antagonist (54).

  DOI：

  10.1021/jm950372w
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (4R)-5-(8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-5-oxo-4-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 水 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 螺谷胺
  参考文献：
  名称：

  新的（R）-4-苯甲酰胺基-5-氧戊酸衍生物的结构-抗胃泌素活性关系。

  摘要：

  通过立体保守方法合成了新的（R）-4-benzamido-5-oxopentanoic酸衍生物，并在体外评估了其抑制[125I]（BH）-CCK-8与任一大鼠外周血（CCK-A）结合的能力）或中枢（CCK-B）CCK受体，或[3H] pentagastrin与兔胃腺的结合，以及在体内抑制五肽胃泌素在灌注的大鼠胃中输注所诱导的酸分泌。该系列的母体化合物（洛格米特）是CCK-A受体的第一种非肽类，有效和选择性拮抗剂。化学处理洛格鲁胺的结构导致发现CCK-B /胃泌素受体的选择性拮抗剂。讨论了构效关系。其中一些新衍生物与兔胃腺细胞和大鼠皮质膜表现出不同的亲和力，提示胃胃泌素受体（任意称为CCK-B1受体）与先前假设的与CCK中枢受体（称为CCK-B2）的关系不那么紧密。该系列中最有效的化合物，即（R）-4-（3,5-dichlorobenzamido）-5-（8-azaspiro [4.5] d

  DOI：

  10.1021/jm00079a003

文献信息

• Polyamidic acid derivatives with antigastrin activity, a method for
  申请人：Rotta Research Laboratorium S.p.A.

  公开号：US05962502A1

  公开（公告）日：1999-10-05

  Derivatives of glutamic and aspartic of formula (I) are described ##STR1## where the compounds are potent receptor antagonists of gastrin at the peripheral level and of cholecystokinin at the level of the central nervous system.

  公式（I）的谷氨酸和天冬氨酸衍生物被描述为具有潜在的受体拮抗作用，在外周水平上对胃泌素和在中枢神经系统水平上对胆囊收缩素的作用。
• J. Med. Chem. 1992, 35, 28-38
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• POLYAMIDIC ACID DERIVATIVES WITH ANTIGASTRIN ACTIVITY, A METHOD FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  申请人：ROTTA RESEARCH LABORATORIUM S.P.A.

  公开号：EP0717732A1

  公开（公告）日：1996-06-26
• USE OF CCK-B RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF SLEEP DISORDERS
  申请人：GLAXO WELLCOME S.p.A.

  公开号：EP0785788B1

  公开（公告）日：2001-12-12
• [EN] POLYAMIDIC ACID DERIVATIVES WITH ANTIGASTRIN ACTIVITY, A METHOD FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE POLYAMIDIQUE A ACTIVITE ANTIGASTRINEMIQUE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：ROTTA RESEARCH LABORATORIUM S.P.A.

  公开号：WO1995007261A1

  公开（公告）日：1995-03-16

  (EN) New derivatives of glutamic and aspartic acids of formula (I) are described. The compounds are potent receptor antagonists of gastrin at the peripheral level and of cholecystokinin at the level of the central nervous system.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux dérivés des acides glutamique et aspartique de la formule (I). Les composés sont de puissants antagonistes récepteurs de la gastrine au niveau périphérique et de la cholécystokinine au niveau du système nerveux central.