血管舒缓激肽片段1-8,醋酸盐水合物 | 15958-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 血管舒缓激肽片段1-8,醋酸盐水合物
• 英文名称: des-Arg(9)-BK
• 英文别名: [Des-Arg9]-BRADYKININ；(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-1-[(2S)-1-[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 15958-92-6
• 化学式: C₄₄H₆₁N₁₁O₁₀
• 分子量: 904.036
• InChiKey: VCEHWDBVPZFHAG-POFDKVPJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：15mg/mL；二甲基亚砜：15mg/mL；乙醇：10mg/mL； PBS（pH 7.2）：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  325
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

([Des-Arg9]-Bradykinin) 是一种选择性较高的B1受体激动剂，对B1受体的亲和力高于B2受体。

靶点

• Bradykinin (B₁) receptor

体外研究

• B₂受体介导布瑞卡定（BK）和赖氨布瑞卡定（Lys-BK）的作用，这是对损伤作出反应而形成的生物活性激肽。这些激肽由凝血酶或组织丝氨酸蛋白酶从激肽原前体产生。B₁受体则介导([Des-Arg9]-Bradykinin) 和赖氨去阿甘布瑞卡定（Lys-des-Arg9-BK）的作用，这是由羧肽酶在BK和Lys-BK上作用形成的另一种生物活性激肽。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 血管舒缓激肽片段1-8,醋酸盐水合物 在 4-morpholineethanesulfonic acid buffer pH 6 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  肽组成、气相碱度和化学修饰对裂解效率的影响：移动质子模型的证据

  摘要：

  通过使用电喷雾电离/表面诱导解离 (ESI/SID) 串联质谱法研究质子化肽碎片的相对能量学。显示了 20 种寡肽的 ESI/SID 碎裂效率曲线（碎裂百分比与实验室碰撞能量），是衡量肽段断裂难易程度的指标。ESI/SID 断裂效率曲线的相对位置取决于几个参数，包括肽组成（例如，碱性氨基酸残基的存在/不存在）和肽大小。ESI/SID 裂解效率曲线与量子化学计算相结合，提供了一种独特的方法来证实和改进肽裂解的移动质子模型。还研究了选定的肽以进一步测试和确认移动质子模型；这些包括双质子化肽和化学修饰肽（即乙酰化和固定电荷衍生肽）。双质子化肽...

  DOI：

  10.1021/ja9542193
• 作为产物：
  描述：

  舒缓激肽 在 wheat carboxypeptidase from wheat bran 作用下， 生成 L-精氨酸 、 血管舒缓激肽片段1-8,醋酸盐水合物
  参考文献：
  名称：

  小麦羧肽酶对多肽的作用

  摘要：

  摘要 使用 N-酰基二肽、Z-Gly-Pro-Leu-Gly（Z = 苄氧羰基）、血管紧张素 II 和缓激肽对纯化的小麦羧肽酶进行了动力学分析。k cat 的值受到占据底物羧基末端倒数第二个位置的氨基酸残基的显着影响。底物的结构对 K m 值没有明显影响。

  DOI：

  10.1016/0031-9422(83)83054-4

文献信息

• Mechanistic Studies on Enzymatic Reactions by Electrospray Ionization MS Using a Capillary Mixer with Adjustable Reaction Chamber Volume for Time-Resolved Measurements
  作者：Derek J. Wilson、Lars Konermann

  DOI：10.1021/ac0355348

  日期：2004.5.1

  Mass spectrometry (MS)-based techniques have enormous potential for kinetic studies on enzyme-catalyzed processes. In particular, the use of electrospray ionization (ESI) MS for steady-state measurements is well established. However, there are very few reports of MS-based studies in the pre-steady-state regime, because it is difficult to achieve the time resolution required for this type of experiment. We have recently developed a capillary mixer with adjustable reaction chamber volume for kinetic studies by ESI-MS with millisecond time resolution (Wilson, D. J.; Konermann, L. Anal. Chem. 2003, 75, 6408−6414). Data can be acquired in kinetic mode, where the concentrations of selected reactive species are monitored as a function of time, or in spectral mode, where entire mass spectra are obtained for selected reaction times. Here, we describe the application of this technique to study the kinetics of enzyme reactions. The hydrolysis of p-nitrophenyl acetate by chymotrypsin was chosen as a simple chromophoric model system. On-line addition of a “makeup solvent” immediately prior to ionization allowed the pre-steady-state accumulation of acetylated chymotrypsin to be monitored. The rate constant for acetylation, as well as the dissociation constant of the enzyme−substrate complex obtained from these data, is in excellent agreement with results obtained by conventional stopped-flow methods. Bradykinin was chosen to illustrate the performance of the ESI-MS-based method with a nonchromophoric substrate. In this case, the unfavorable rate constant ratio for acylation and deacylation of the enzyme precluded measurements in the pre-steady-state regime. Steady-state experiments were carried out to determine the turnover number and the Michaelis constant for bradykinin. The methodologies used in this work open a wide range of possibilities for future ESI-MS-based kinetic assays in enzymology.

  基于质谱（MS）的技术在酶催化过程的动力学研究方面潜力巨大。特别是，利用电喷雾离子化 (ESI) 质谱进行稳态测量已得到广泛认可。然而，基于 MS 的前稳态研究报告却很少，因为很难达到这类实验所需的时间分辨率。我们最近开发了一种可调节反应室容积的毛细管混合器，用于利用具有毫秒级时间分辨率的 ESI-MS 进行动力学研究（Wilson, D. J.; Konermann, L. Anal. Chem. 2003, 75, 6408-6414）。数据可以在动力学模式下获取，在该模式下，选定反应物的浓度随时间变化而受到监控；也可以在光谱模式下获取，在该模式下，选定反应时间的整个质谱图都会被获取。在此，我们将介绍如何应用该技术研究酶反应的动力学。糜蛋白酶水解对硝基苯乙酸酯的过程被选为一个简单的发色模型系统。在电离前立即在线添加 "补充溶剂"，可监测乙酰化糜蛋白酶的前稳态积累。从这些数据中得到的乙酰化速率常数以及酶-底物复合物的解离常数与传统的停流方法得到的结果非常吻合。选择缓激肽来说明基于 ESI-MS 的方法在处理非色素底物时的性能。在这种情况下，酶的酰化和脱酰化的不利速率常数比排除了在前稳态状态下进行测量的可能性。为了确定缓激肽的周转次数和迈克尔常数，我们进行了稳态实验。这项工作中使用的方法为未来基于 ESI-MS 的酶学动力学测定提供了广泛的可能性。
• Blackbody Infrared Radiative Dissociation of Bradykinin and Its Analogues:  Energetics, Dynamics, and Evidence for Salt-Bridge Structures in the Gas Phase
  作者：Paul D. Schnier、William D. Price、Rebecca A. Jockusch、Evan R. Williams

  DOI：10.1021/ja9609157

  日期：1996.1.1

  indicating that the addition of a basic residue stabilizes these ions with respect to dissociation. Methylation of the carboxylic acid group of the C-terminus reduces the E(a) of bradykinin from 1.3 to 0.6 eV and the A factor from 1012 to 105 s(-1). This modification also dramatically changes the dissociation products. Similar results are observed for [Ala(6)]-bradykinin and its methyl ester. These results

  在傅立叶变换质谱仪中测量单质子化和双质子化缓激肽及其类似物的黑体红外辐射解离 (BIRD) 光谱。解离的速率常数作为温度的函数进行测量，反应延迟长达 600 秒。根据这些数据，可以得到零压力极限下的 Arrhenius 激活参数。单质子化离子的活化参数和解离产物对离子结构的微小变化高度敏感。此处研究的单质子化离子的 Arrhenius 活化能 (E(a)) 和指数前 (或频率因子，A) 范围为 0.6 至 1.4 eV 和 10(5) 至 10(12) s(-1)，分别。对于缓激肽及其类似物，由于分子两端两个精氨酸基团之间的残基的修饰而不同，单质子化和双质子化离子的平均活化能分别为 1.2 和 0.8 eV，平均 A 值分别为 10(8) 和 10(12) s(-1)，即第二个电荷的存在降低了活化能降低 0.4 eV，并使 A 值降低 10(4) 倍。这表明第二电荷的存在可以显着影响这些离子的解离动力学。缓激肽双质子化甲酯的
• Action on peptides by wheat carboxypeptidase
  作者：H. Umetsu、E. Ichishima

  DOI：10.1016/0031-9422(83)83054-4

  日期：1983.1

  Abstract A kinetic analysis has been performed with purified wheat carboxypeptidase by the use of N -acyl dipeptides, Z-Gly-Pro-Leu-Gly (Z = benzyloxycarbonyl), angiotensin II and bradykinin. The values of k cat were dramatically influenced by amino acid residues occupying the penultimate position from the carboxyl terminus of substrates. The structure of the substrate did not appreciably affect the

  摘要 使用 N-酰基二肽、Z-Gly-Pro-Leu-Gly（Z = 苄氧羰基）、血管紧张素 II 和缓激肽对纯化的小麦羧肽酶进行了动力学分析。k cat 的值受到占据底物羧基末端倒数第二个位置的氨基酸残基的显着影响。底物的结构对 K m 值没有明显影响。
• Influence of Peptide Composition, Gas-Phase Basicity, and Chemical Modification on Fragmentation Efficiency:  Evidence for the Mobile Proton Model
  作者：Ashok R. Dongré、Jennifer L. Jones、Árpád Somogyi、Vicki H. Wysocki

  DOI：10.1021/ja9542193

  日期：1996.1.1

  energetics of fragmentation of protonated peptides are investigated by using electrospray ionization/surface-induced dissociation (ESI/SID) tandem mass spectrometry. ESI/SID fragmentation efficiency curves (percent fragmentation versus laboratory collision energy) are presented for 20 oligopeptides and are a measure of how easily a peptide fragments. The relative positions of the ESI/SID fragmentation efficiency

  通过使用电喷雾电离/表面诱导解离 (ESI/SID) 串联质谱法研究质子化肽碎片的相对能量学。显示了 20 种寡肽的 ESI/SID 碎裂效率曲线（碎裂百分比与实验室碰撞能量），是衡量肽段断裂难易程度的指标。ESI/SID 断裂效率曲线的相对位置取决于几个参数，包括肽组成（例如，碱性氨基酸残基的存在/不存在）和肽大小。ESI/SID 裂解效率曲线与量子化学计算相结合，提供了一种独特的方法来证实和改进肽裂解的移动质子模型。还研究了选定的肽以进一步测试和确认移动质子模型；这些包括双质子化肽和化学修饰肽（即乙酰化和固定电荷衍生肽）。双质子化肽...