6-methyl-2-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]thieno[2,3-e]indol-4-one | 960315-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-methyl-2-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]thieno[2,3-e]indol-4-one
• 英文别名: (1R,12R)-4-methyl-10-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-3-thia-10-azatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),4,8-trien-7-one
• CAS: 960315-15-5
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂O₅S
• 分子量: 450.515
• InChiKey: VWQAPFCZJXXCKP-RKNYENMMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1-(chloromethyl)-5-hydroxy-7-methyl-1,2-dihydrothieno[2,3-e]indol-3-yl)-(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)methanone 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-methyl-2-[(5,6,7-trimethoxyindol-2-yl)carbonyl]-1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]thieno[2,3-e]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  CC-1065 和 Duocarmycins 关键类似物的合理设计、合成和评价

  摘要：

  设计、合成和评估 CC-1065 的可预测更有效的类似物，需要替换烷基化亚基中的单个骨架原子，并基于从化学物质之间的基本抛物线关系中出现的设计原则进行。反应性和细胞毒性。与预测一致，7-甲基-1,2,8,8a-四氢环丙[c]噻吩并[3,2-e]吲哚-4-酮（MeCTI）烷基化亚基及其异构体6-甲基-1,2，发现 8,8a-四氢环丙 [c] 噻吩并 [2,3-e]indol-4-one (iso-MeCTI) 比 CC-1065 中发现的 MeCPI 烷基化亚基稳定 5-6 倍，并且更稳定甚至比在 duocarmycin SA 中发现的 DSA 烷基化亚基还要好，使其处于此类抗肿瘤药物的最佳平衡稳定性和反应性点。它们与天然产物的关键类似物的结合提供了超过 MeCPI 衍生物效力的衍生物（3-10 倍），匹配或略微超过相应 DSA 衍生物的效力，与基于抛物线关系的预测一致. 其中值得注意的是，MeCTI-TMI

  DOI：

  10.1021/ja073989z

文献信息

• Rational Design, Synthesis, and Evaluation of Key Analogues of CC-1065 and the Duocarmycins
  作者：Mark S. Tichenor、Karen S. MacMillan、James S. Stover、Scott E. Wolkenberg、Maria G. Pavani、Lorenzo Zanella、Abdel N. Zaid、Gianpiero Spalluto、Thomas J. Rayl、Inkyu Hwang、Pier Giovanni Baraldi、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja073989z

  日期：2007.11.1

  be as potent as or slightly more potent than the natural product duocarmycin SA (DSA-TMI, IC50 = 5 vs 8 pM), and MeCTI-PDE2 proved to be 3-fold more potent than the natural product CC-1065 (MeCPI-PDE2, IC50 = 7 vs 20 pM). Both exhibited efficiencies of DNA alkylation that correlate with this enhanced potency without impacting the intrinsic selectivity characteristic of this class of antitumor agents

  设计、合成和评估 CC-1065 的可预测更有效的类似物，需要替换烷基化亚基中的单个骨架原子，并基于从化学物质之间的基本抛物线关系中出现的设计原则进行。反应性和细胞毒性。与预测一致，7-甲基-1,2,8,8a-四氢环丙[c]噻吩并[3,2-e]吲哚-4-酮（MeCTI）烷基化亚基及其异构体6-甲基-1,2，发现 8,8a-四氢环丙 [c] 噻吩并 [2,3-e]indol-4-one (iso-MeCTI) 比 CC-1065 中发现的 MeCPI 烷基化亚基稳定 5-6 倍，并且更稳定甚至比在 duocarmycin SA 中发现的 DSA 烷基化亚基还要好，使其处于此类抗肿瘤药物的最佳平衡稳定性和反应性点。它们与天然产物的关键类似物的结合提供了超过 MeCPI 衍生物效力的衍生物（3-10 倍），匹配或略微超过相应 DSA 衍生物的效力，与基于抛物线关系的预测一致. 其中值得注意的是，MeCTI-TMI