(S)-2-methyl butyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-2-methyl butyrate
• 英文别名: (S)-alpha-methylbutyrate；(2S)-2-methylbutanoate
• 化学式: C₅H₉O₂
• 分子量: 101.125
• InChiKey: WLAMNBDJUVNPJU-BYPYZUCNSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  40.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-methyl butyrate 在 盐酸 、 MGSNIDAAVAADPVVLMETAFRKAVESSQIPGAVLMARDASGRLNYTRCFGARTVRRDENNQLPPLQVDTPCRLASATKLLTTIMALQCMERGLVRLDETVDRLLPDLCAMPVLEGFDDAGNPRLRERRGKITLRHLLTHTSGLSYVFLHPLLREYVAQGHLQGAEKFGIQNRFAPPLVNDPGAEWIYGAGIDWAGKLVERATGLDLEQYLQENICAPLGITDMTFKLQQRPDMLARRADMTHRNSSDGKLRYDDTVYFRHDGEECFGGQGVFSSPGSYMKVLHSLLKRDGLLLQPGTVDLMFQPALEPRLEEQMNQHMDASPHINYGGPMPMVMRRSFGLGGIIALEDLDGENWRRKGSMTFGGGPNIIWQIDPKAGLCTLVFFQLEPWSDPVCRDLTRTFEKAIYAQYQQG 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 lovastatin
  参考文献：
  名称：

  Expanding the Substrate Scope of Acyltransferase LovD9 for the Biosynthesis of Statin Analogues

  摘要：

  摘要 本研究通过实验室进化的酰基转移酶 LovD9 对单加林 J 酸的酰化作用，确定了制造他汀类似物的新酰基供体。乙烯基酯和对硝基苯酯已成为 LovD9 催化酰化反应的替代底物。乙烯基酯的产物产率可与α-二甲基丁酰基-S-甲基-3-巯基丙酸酯（DMB-SMMP）（LovD9催化的硫酯）的产物产率一样高，而对硝基苯酯在第一个酰化步骤中的反应活性甚至高于DMB-SMMP，但酰化产物产率却较低。通过量子力学（QM）计算阐明了反应机理。

  DOI：

  10.1002/chem.202300911
• 作为产物：
  描述：

  水 、 美伐他汀 生成 (S)-2-methyl butyrate 、 (4R,6R)-6-[2-[(1S,2S,8S,8aR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮 、 氢(+1)阳离子
  参考文献：
  名称：

  Single-step production of the simvastatin precursor monacolin J by engineering of an industrial strain of Aspergillus terreus

  摘要：

  Monacolin J is a key precursor for the synthesis of simvastatin (Zocor), an important drug for treating hypercholesterolemia. Industrially, monacolin J is manufactured through alkaline hydrolysis of lovastatin, a fungal polyketide produced by Aspergillus terreus. Multistep chemical processes for the conversion of lovastatin to simvastatin are laborious, cost expensive and environmentally unfriendly. A biocatalysis process for monacolin J conversion to simvastatin has been developed. However, direct bioproduction of monacolin J has not yet been achieved. Here, we identified a lovastatin hydrolase from Penicillium chrysogenum, which displays a 232-fold higher catalytic efficiency for the in vitro hydrolysis of lovastatin compared to a previously patented hydrolase, but no activity for simvastatin. Furthermore, we showed that an industrial A. terreus strain heterologously expressing this lovastatin hydrolase can produce monacolin J through single-step fermentation with high efficiency, approximately 95% of the biosynthesized lovastatin was hydrolyzed to monacolin J. Our results demonstrate a simple and green technical route for the production of monacolin J, which makes complete bioproduction of the cholesterol-lowering drug simvastatin feasible and promising.

  DOI：

  10.1016/j.ymben.2017.06.005

文献信息

• Structural insights into the catalytic mechanism of lovastatin hydrolase
  作者：Yajing Liang、Xuefeng Lu

  DOI：10.1074/jbc.ra119.011936

  日期：2020.1.24

  The lovastatin hydrolase PcEST from the fungus Penicillium chrysogenum exhibits enormous potential for industrial-scale applications in single-step production of monacolin J, the key precursor for synthesis of the cholesterol-lowering drug simvastatin. This enzyme specifically and efficiently catalyzes the conversion of lovastatin to monacolin J but cannot hydrolyze simvastatin. Understanding the catalytic

  产自青霉青霉的洛伐他汀水解酶PcEST在一步合成莫纳可林J的工业规模应用中显示出巨大的工业潜力，莫纳可林J是合成降胆固醇药物辛伐他汀的关键前体。该酶特异性和有效地催化洛伐他汀向莫纳可林J的转化，但不能水解辛伐他汀。因此，了解PcEST的催化机理和结构-功能关系对于进一步的洛伐他汀水解酶的筛选，工程和商业应用非常重要。在这里，我们解决了四个X射线晶体结构，包括apo PcEST（2.3Å），与莫纳可林J复合的PcEST（2.48Å），与底物类似物辛伐他汀（2.4Å）复合的PcEST，以及灭活的PcEST变体（S57A）洛伐他汀底物（2.3Å）。基于结构的生化分析和诱变分析表明，Ser57（亲核试剂）-Tyr170（通用碱基）-Lys60（通用酸）催化三联体，活性位点周围的氢键网络（Trp344和Tyr127）以及特定的底物结合通道共同决定了PcEST的有效和特异性洛伐他汀水解作用。此外，由辛