6-Methylsalicylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-Methylsalicylate
• 英文别名: 2-carboxy-3-methylphenolate
• 化学式: C8H7O3-
• 分子量: 151.14
• InChiKey: HCJMNOSIAGSZBM-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Methylsalicylate 、 氢(+1)阳离子 生成 间甲酚 、 二氧化碳
  参考文献：
  名称：

  扩展青霉菌中棒曲霉素的生物合成，空间调控机制

  摘要：

  棒曲霉素的生物合成是理解真菌中次生代谢产物生物学和网络新颖性的模型途径之一。然而，在真菌的生化途径中，棒曲霉素生物合成的分子调控机制以及与不同催化酶有关的每个基因的贡献在很大程度上尚不清楚。在这项研究中，系统地分析了青霉菌中的棒曲霉素生物合成途径的遗传成分，青霉菌是收获的水果和蔬菜中重要的真菌病原体和棒曲霉素的产生者。我们的结果表明，簇中的所有15个基因都参与了棒曲霉素的生物合成。这些基因编码的蛋白质在不同的亚细胞位置被分隔，包括细胞质，细胞核，液泡，内质网，质膜和细胞壁。一些蛋白质（例如PatE和PatH）的亚细胞定位是产生棒曲蛋白所必需的。此外，在扩展的体育假单胞菌中证实了八种酶在十步棒曲蛋白生物合成途径中的功能。此外，天鹅绒家族蛋白VeA，VelB和VelC被证明参与了棒曲霉素生物合成的调控，但不参与VosA的调控。这些发现为真菌中棒曲霉素的生物合成途径，空间控制和调控机制提供了透彻的了解。

  DOI：

  10.1111/1462-2920.14542
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-N-[3-(2-acetylsulfanylethylimino)-3-oxidopropyl]-4-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-hydroxy-3-phosphonatooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanimidate 、 氢(+1)阳离子 、 malonyl-CoA(5-) 、 NADPH(4-) 生成 6-Methylsalicylate 、 二氧化碳 、 coenzyme A 、 水 、 NADP⁺
  参考文献：
  名称：

  重组6-甲基水杨酸合酶的耐受性和特异性。

  摘要：

  背景6-甲基水杨酸合酶（MSAS）是来自青霉菌的真菌聚酮化合物合酶，可能是最简单的聚酮化合物合酶，体现了该多功能酶家族的几个标志-大的多域蛋白，对乙酰辅酶A的高度特异性和丙二酰辅酶A底物，链长控制和区域特异性酮还原。MSAS最近已在大肠杆菌和酿酒酵母中进行了功能性表达，从而导致在这些宿主中进行了6-甲基水杨酸的生物合成。这些发展为该模型系统的详细机理研究奠定了基础。结果开发了一种三步纯化程序，可从大肠杆菌提取物中获得> 95％的纯MSAS。如先前报道的从pa桐中分离出的酶，重组酶在乙酰辅酶A，丙二酰辅酶A和NADPH的存在下产生了6-甲基水杨酸（还原的四酮），但在不存在NADPH的情况下产生了三乙酸内酯（未还原的三酮）。与该观察结果一致，酮还原酶结构域的高度保守的核苷酸结合基序中的点突变也导致体内三乙酸内酯的产生。该酶对包括丙酰基-和丁酰基-CoA在内的非天然引物单元显示出一定的耐受性，但

  DOI：

  10.1006/mben.1999.0113

文献信息

• Investigation of the mechanism and steric course of the reaction catalyzed by 6-methylsalicylic acid synthase from Penicillium patulum using (R)-[1-13C;2-2H] and (S)-[1-13C; 2-2H]malonates
  作者：Jonathan B. Spencer、Peter M. Jordan

  DOI：10.1021/bi00152a055

  日期：1992.9.22

  derivatives, enzymically synthesized from (R)- and (S)-[1-13C;2-2H]malonates using succinyl-CoA transferase, were incorporated into 6-methylsalicylic acid with homogeneous 6-methylsalicylic acid synthase isolated from Penicillium patulum. Analysis of the 6-methylsalicylic acid formed established that the hydrogen atoms at the 3- and 5-positions are derived from opposite absolute configurations in malonyl-CoA

  使用琥珀酰-CoA转移酶由（R）-和（S）-[1-13C; 2-2H]丙二酸酯酶促合成的手性丙二酰-CoA衍生物与均一的6-甲基水杨酸合酶分离后，掺入6-甲基水杨酸中青霉。对形成的6-甲基水杨酸的分析证实，在3-位和5-位的氢原子衍生自丙二酰-CoA中相反的绝对构型。当使用乙酰乙酰基-CoA作为起始剂分子时，单个氢原子从手性丙二酸酯掺入6-甲基水杨酸的3-位。对6-甲基水杨酸的质谱分析表明，该氢原子源自聚酮化合物中间体中的丙二酰-CoA的HRe或HSi。因此得出结论，在6-甲基水杨酸的5-位上的氢原子起源于聚酮化合物中间体中的丙二酰-CoA的HSi或HRe。在反应过程中，酶还催化聚酮化合物中间体中氢原子的立体有择交换。这些实验中的立体化学信息的含义与6-甲基水杨酸合酶反应的机理有关。
• Purification and properties of 6-methylsalicylic acid synthase from <i>Penicillium patulum</i>
  作者：J B Spencer、P M Jordan

  DOI：10.1042/bj2880839

  日期：1992.12.15

  6-Methylsalicyclic acid synthase also accepts acetoacetyl-CoA as an alternative starter molecule to acetyl-CoA. The enzyme also catalyses the formation of small amounts of triacetic acid lactone as an oligatory by-product of the reaction. In the absence of NADPH, triacetic acid lactone is the exclusive enzymic product, being formed at 10% of the rate of 6-methylsalicylic acid. The enzyme is inactivated

  6-甲基水杨酸合酶已经从孢子接种物的液体培养物中生长的青霉中分离出同质形式。该酶在体内和体外对蛋白水解降解高度敏感，但在纯化过程中可通过在缓冲液中掺入蛋白酶抑制剂使其稳定。该酶以M（r）750,000的同型四聚体形式存在，其亚基M（r）为180,000。6-甲基水杨酸合酶也接受乙酰乙酰辅酶A作为乙酰辅酶A的替代起始分子。该酶还催化少量三乙酸内酯的形成，作为反应的寡聚副产物。在不存在NADPH的情况下，三乙酸内酯是唯一的酶促产物，其生成率为6-甲基水杨酸的10％。该酶被1,3-二溴丙烷-2-酮灭活，导致形成类似于I型脂肪酸合酶的交联二聚体。乙酰辅酶A保护酶免于失活并抑制二聚体形成。对6-甲基水杨酸合酶的纯化方法的一种改进可用于从青霉中分离脂肪酸合酶。
• Hidden Function of Catalytic Domain in 6-Methylsalicylic Acid Synthase for Product Release
  作者：Tomomi Moriguchi、Yuichiro Kezuka、Takamasa Nonaka、Yutaka Ebizuka、Isao Fujii

  DOI：10.1074/jbc.m110.107391

  日期：2010.5

  catalytic activity to hydrolyze a model substrate, 6-methylsalicylic acid-N-acetylcysteamine. The TH domain is the first example of a product-releasing domain that is located in the middle of a multidomain iterative type I polyketide synthase. Moreover, it is functionally different from serine protease-type thioesterase domains of iterative type I polyketide synthases.

  ATX（土曲霉的 6-甲基水杨酸合酶）的拟议脱水酶结构域的功能研究表明，该结构域不参与束缚在酰基载体蛋白上的 β-羟基三酮中间体的脱水，但催化硫酯水解以从酰基载体蛋白。因此，我们将该域重命名为硫酯水解酶 (TH) 域。与在 NADPH 存在下形成的突变体 H972A 的 TH 结构域结合的中间体被完整的 ATX 和 THID（包含 TH 结构域及其下游的 541 个氨基酸区域）反式释放为 6-甲基水杨酸。此外，THID 显示出水解模型底物 6-甲基水杨酸-N-乙酰半胱胺的催化活性。TH 结构域是位于多结构域迭代 I 型聚酮合酶中间的产物释放结构域的第一个例子。此外，它在功能上不同于迭代 I 型聚酮合酶的丝氨酸蛋白酶型硫酯酶结构域。
• 6-Methylsalicylic acid decarboxylase from Penicillium patulum
  作者：Robley J. Light

  DOI：10.1016/0005-2744(69)90262-9

  日期：1969.11