N-α-benzoyl-N⁵-(tert-butoxycarbonyl)-L-ornithine amide | 1043444-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-α-benzoyl-N⁵-(tert-butoxycarbonyl)-L-ornithine amide
• 英文别名: Bz-Orn(Boc)-amide；tert-butyl N-[(4S)-5-amino-4-benzamido-5-oxopentyl]carbamate
• CAS: 1043444-29-6
• 化学式: C₁₇H₂₅N₃O₄
• 分子量: 335.403
• InChiKey: WOSIZTUXIKQOJF-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-α-benzoyl-N⁵-(tert-butoxycarbonyl)-L-ornithine amide 在 sodium azide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为蛋白质精氨酸脱亚氨酶抑制剂的四甲酰胺Te的四唑类似物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  蛋白质精氨酸脱亚氨酶（PAD）催化精氨酸残基的翻译后水解，形成瓜氨酸。现在已经知道这种曾经模糊的修饰在多种自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎，多发性硬化症，狼疮和溃疡性结肠炎）的病因和某些癌症中起着关键作用。在五个人类PAD（PAD1，-2，-3，-4和-6）中，尚不清楚哪种同功酶促成疾病的发病机理。为了鉴定可用于阐明每种同工酶的特定作用的有效的，选择性的和生物利用的PAD抑制剂，我们将四唑类似物描述为亲本泛PAD抑制剂C1- suitable的合适的主链酰胺键生物等排体。这些基于四唑的类似物非常有效，并且显示出对特定同工酶的选择性。重要的是，其中一种化合物叔丁基Cl-am（化合物13）在表达PAD4的骨肉瘤骨髓（U2OS）细胞系中表现出增强的细胞杀伤能力，并且还可以阻止中性粒细胞胞外陷阱的形成。这些生物等排体代表了我们努力开发稳定，可生物利用的选择性PAD抑制剂的重要一步。

  DOI：

  10.1021/jm501636x
• 作为产物：
  描述：

  BzNH-Orn(Boc)-OH 在 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以89%的产率得到N-α-benzoyl-N⁵-(tert-butoxycarbonyl)-L-ornithine amide
  参考文献：
  名称：

  An improved synthesis of haloacetamidine-based inactivators of protein arginine deiminase 4 (PAD4)

  摘要：

  Protein arginine deiminase 4 (PAD4) is an enzyme that hydrolyzes peptidyl arginine residues to form citrulline and ammonia. This enzyme has been implicated in several disease states, for example, rheumatoid arthritis, and therefore represents a unique target for the development of a novel therapeutic. A solution-phase synthesis of Cl-amidine, the most potent PAD4 inactivator described to date, has been developed. This synthesis proceeds in 80% yield over four steps at a significantly (12-fold) lower cost. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.05.021

文献信息

• An improved synthesis of haloacetamidine-based inactivators of protein arginine deiminase 4 (PAD4)
  作者：Corey P. Causey、Paul R. Thompson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.05.021

  日期：2008.7

  Protein arginine deiminase 4 (PAD4) is an enzyme that hydrolyzes peptidyl arginine residues to form citrulline and ammonia. This enzyme has been implicated in several disease states, for example, rheumatoid arthritis, and therefore represents a unique target for the development of a novel therapeutic. A solution-phase synthesis of Cl-amidine, the most potent PAD4 inactivator described to date, has been developed. This synthesis proceeds in 80% yield over four steps at a significantly (12-fold) lower cost. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tetrazole Analogs of Cl-Amidine as Protein Arginine Deiminase Inhibitors
  作者：Venkataraman Subramanian、Jason S. Knight、Sangram Parelkar、Lynne Anguish、Scott A. Coonrod、Mariana J. Kaplan、Paul R. Thompson

  DOI：10.1021/jm501636x

  日期：2015.2.12

  selective, and bioavailable PAD inhibitors that can be used to elucidate the specific roles of each isozyme, we describe tetrazole analogs as suitable backbone amide bond bioisosteres for the parent pan PAD inhibitor Cl-amidine. These tetrazole based analogs are highly potent and show selectivity toward particular isozymes. Importantly, one of the compounds, biphenyl tetrazole tert-butyl Cl-amidine (compound

  蛋白质精氨酸脱亚氨酶（PAD）催化精氨酸残基的翻译后水解，形成瓜氨酸。现在已经知道这种曾经模糊的修饰在多种自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎，多发性硬化症，狼疮和溃疡性结肠炎）的病因和某些癌症中起着关键作用。在五个人类PAD（PAD1，-2，-3，-4和-6）中，尚不清楚哪种同功酶促成疾病的发病机理。为了鉴定可用于阐明每种同工酶的特定作用的有效的，选择性的和生物利用的PAD抑制剂，我们将四唑类似物描述为亲本泛PAD抑制剂C1- suitable的合适的主链酰胺键生物等排体。这些基于四唑的类似物非常有效，并且显示出对特定同工酶的选择性。重要的是，其中一种化合物叔丁基Cl-am（化合物13）在表达PAD4的骨肉瘤骨髓（U2OS）细胞系中表现出增强的细胞杀伤能力，并且还可以阻止中性粒细胞胞外陷阱的形成。这些生物等排体代表了我们努力开发稳定，可生物利用的选择性PAD抑制剂的重要一步。