4-fluoro-N-[3-[1-[12-[4-[5-[(4-fluorobenzoyl)amino]-1H-indol-3-yl]piperidin-1-yl]dodecyl]piperidin-4-yl]-1H-indol-5-yl]benzamide | 252354-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-fluoro-N-[3-[1-[12-[4-[5-[(4-fluorobenzoyl)amino]-1H-indol-3-yl]piperidin-1-yl]dodecyl]piperidin-4-yl]-1H-indol-5-yl]benzamide
• CAS: 252354-35-1
• 化学式: C₅₂H₆₂F₂N₆O₂
• 分子量: 841.1
• InChiKey: WMRPOZXPCANMRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.6
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [5-(4-fluorobenzoyl)amino-3-(piperidin-4-yl)-1H-indole] 、 1,12-二溴十二烷 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 4-fluoro-N-[3-[1-[12-[4-[5-[(4-fluorobenzoyl)amino]-1H-indol-3-yl]piperidin-1-yl]dodecyl]piperidin-4-yl]-1H-indol-5-yl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过对4-氟-N- [3-（1-（4-甲基-4-哌啶基）-1H-吲哚-5-基]苯甲酰胺衍生的5-HT1F配体进行共价二聚，设计5-HT1D受体的选择性，高亲和力配体。

  摘要：

  我们在这里证明5-HT 1配体的共价二聚是一种有效的设计策略，以调节5-HT 1配体的亲和力和选择性。该方法应用于LY-334370（5-HT 1F受体的选择性激动剂），以生成结构明确的二价分子。对三种克隆的5-HT 1受体亚型（5-HT 1B，5-HT 1D，5-HT 1F）进行的放射性配体结合测定表明，一系列同源二聚体的亲和力在探索三个结构变量（接头长度，附件位置，功能）。特别地，衍生自单体（3）的一系列C 3-至C 3连接的二聚体显示出对5-HT 1D的高结合亲和力（例如，对于二聚体8，K i约为0.3 nM），但不与5结合-HT 1F（K i> 0.01 mM），提供> 10000倍的亚型选择性。

  DOI：

  10.1021/jm7011722

文献信息

• Designing Selective, High Affinity Ligands of 5-HT_1D Receptor by Covalent Dimerization of 5-HT_1F Ligands Derived From 4-Fluoro-<i>N</i>-[3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1<i>H</i>-indol-5-yl]benzamide
  作者：Seok-Ki Choi、David Green、Anne Ho、Uwe Klein、Daniel Marquess、Robert Taylor、S. Derek Turner

  DOI：10.1021/jm7011722

  日期：2008.6.1

  that covalent dimerization of 5-HT 1 ligands is an effective design strategy to modulate affinity and selectivity of 5-HT 1 ligands. This approach was applied to LY-334370, a selective agonist of 5-HT 1F receptor, to generate structurally well-defined divalent molecules. Radioligand binding assays to three cloned 5-HT 1 receptor subtypes (5-HT 1B, 5-HT 1D, 5-HT 1F) demonstrated that the affinity of a

  我们在这里证明5-HT 1配体的共价二聚是一种有效的设计策略，以调节5-HT 1配体的亲和力和选择性。该方法应用于LY-334370（5-HT 1F受体的选择性激动剂），以生成结构明确的二价分子。对三种克隆的5-HT 1受体亚型（5-HT 1B，5-HT 1D，5-HT 1F）进行的放射性配体结合测定表明，一系列同源二聚体的亲和力在探索三个结构变量（接头长度，附件位置，功能）。特别地，衍生自单体（3）的一系列C 3-至C 3连接的二聚体显示出对5-HT 1D的高结合亲和力（例如，对于二聚体8，K i约为0.3 nM），但不与5结合-HT 1F（K i> 0.01 mM），提供> 10000倍的亚型选择性。