(3S,4R,5R)-3-N-cyclopropyl-5-N-((2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl)-4-hydroxy-3-N-(5-isopropylpyridin-2-yl)piperidine-3,5-dicarboxamide | 1093955-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4R,5R)-3-N-cyclopropyl-5-N-((2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl)-4-hydroxy-3-N-(5-isopropylpyridin-2-yl)piperidine-3,5-dicarboxamide
• 英文别名: (3S,4R,5R)-N3-cyclopropyl-N5-((R)-1-ethoxy-4-meth-ylpentan-2-yl)-4-hydroxy-N3-(5-isopropylpyridin-2-yl)-piperidine-3,5-dicarboxamide；(3s,4r,5r)-N-Cyclopropyl-N'-[(2r)-1-Ethoxy-4-Methylpentan-2-Yl]-4-Hydroxy-N-[5-(Propan-2-Yl)pyridin-2-Yl]piperidine-3,5-Dicarboxamide；(3S,4R,5R)-3-N-cyclopropyl-5-N-[(2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl]-4-hydroxy-3-N-(5-propan-2-ylpyridin-2-yl)piperidine-3,5-dicarboxamide
• CAS: 1093955-02-2
• 化学式: C₂₆H₄₂N₄O₄
• 分子量: 474.644
• InChiKey: YOVGCKBDPOHLAV-CNIHBODFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,5R)-3-N-cyclopropyl-5-N-((2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl)-4-hydroxy-3-N-(5-isopropylpyridin-2-yl)piperidine-3,5-dicarboxamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3S,4R,5R)-3-N-cyclopropyl-5-N-((2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl)-4-hydroxy-3-N-(5-isopropylpyridin-2-yl)piperidine-3,5-dicarboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ORGANIC COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及一种具有以下公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义，用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的药物配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物的药物配方；包括给予该类化合物的治疗方法以及其制造方法。

  公开号：

  US20080319018A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-amine hydrochloride 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3S,4R,5R)-3-N-cyclopropyl-5-N-((2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl)-4-hydroxy-3-N-(5-isopropylpyridin-2-yl)piperidine-3,5-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Substituted Piperidines as a New Class of Highly Efficacious Oral Direct Renin Inhibitors

  摘要：

  A cis-configured 3,5-disubstituted piperidine direct renin inhibitor, (syn,rac)-1, was discovered as a high-throughput screening hit from a target-family tailored library. Optimization of both the prime and the nonprime site residues flanking the central piperidine transition-state surrogate resulted in analogues with improved potency and pharmacokinetic (PK) properties, culminating in the identification of the 4-hydroxy-3,5-substituted piperidine 31. This compound showed high in vitro potency toward human renin with excellent off-target selectivity, 60% oral bioavailability in rat, and dose-dependent blood pressure lowering effects in the double-transgenic rat model.

  DOI：

  10.1021/ml500137b

文献信息

• Development of a Total Telescoped Synthesis of a Renin Inhibitor Containing 3,4,5-Substituted Piperidine with Sterically Hindered Amide Bonds
  作者：Wen-Chung Shieh、Zhengming Du、Hongyong Kim、Yugang Liu、Mahavir Prashad

  DOI：10.1021/op500116w

  日期：2014.11.21

  telescoped synthesis for the manufacturing of a renin inhibitor containing 3,4,5-substituted piperidine with sterically hindered amide bonds via a five-step synthetic route is described. Highlights of this scalable synthesis include: (1) the byproduct-controlled amidation protocol using Ghosez’s reagent in the presence of a mild acid scavenger for the formation of the first sterically hindered amide bond;

  描述了用于通过五步合成路线制造包含3,4,5-取代的哌啶的具有空间位阻酰胺键的肾素抑制剂的望远镜式合成。这种可扩展的合成方法的重点包括：（1）在温和的除酸剂存在下，使用Ghosez试剂进行副产物控制的酰胺化方案，以形成第一个空间位阻酰胺键。（2）位阻酯的化学选择性水解；（3）利用可溶的碳二亚胺导致第二个空间位阻酰胺键的有效酰胺化反应；（4）过滤最终药物的富马酸盐，这是整个合成过程中唯一必要的分离步骤。无需隔离任何中间体，这种伸缩式过程可以节省设备的使用，消耗更少的溶剂，并最大程度地减少了工艺废物的产生，能耗，人员暴露和环境影响。它提供了千克数量的高质量活性药物成分。
• US8383650B2
  申请人：——

  公开号：US8383650B2

  公开（公告）日：2013-02-26
• US8497286B2
  申请人：——

  公开号：US8497286B2

  公开（公告）日：2013-07-30