(3S,4R,5R)-tert-butyl-3-(cyclopropyl-(5-isopropylpyri-din-2-yl)carbamoyl)-5-((R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-ylcarbamoyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate | 1093955-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,4R,5R)-tert-butyl-3-(cyclopropyl-(5-isopropylpyri-din-2-yl)carbamoyl)-5-((R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-ylcarbamoyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S,4R,5R)-3-[cyclopropyl-(5-propan-2-ylpyridin-2-yl)carbamoyl]-5-[[(2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl]carbamoyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1093955-56-6
• 化学式: C₃₁H₅₀N₄O₆
• 分子量: 574.761
• InChiKey: DBBJSYFYNPOUFI-NRLAXTHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,5R)-tert-butyl-3-(cyclopropyl-(5-isopropylpyri-din-2-yl)carbamoyl)-5-((R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-ylcarbamoyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以94 g的产率得到(3S,4R,5R)-3-N-cyclopropyl-5-N-((2R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl)-4-hydroxy-3-N-(5-isopropylpyridin-2-yl)piperidine-3,5-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  总伸缩合成含3,4,5-取代哌啶并带有酰胺键的肾素抑制剂的开发。

  摘要：

  描述了用于通过五步合成路线制造包含3,4,5-取代的哌啶的具有空间位阻酰胺键的肾素抑制剂的望远镜式合成。这种可扩展的合成方法的重点包括：（1）在温和的除酸剂存在下，使用Ghosez试剂进行副产物控制的酰胺化方案，以形成第一个空间位阻酰胺键。（2）位阻酯的化学选择性水解；（3）利用可溶的碳二亚胺导致第二个空间位阻酰胺键的有效酰胺化反应；（4）过滤最终药物的富马酸盐，这是整个合成过程中唯一必要的分离步骤。无需隔离任何中间体，这种伸缩式过程可以节省设备的使用，消耗更少的溶剂，并最大程度地减少了工艺废物的产生，能耗，人员暴露和环境影响。它提供了千克数量的高质量活性药物成分。

  DOI：

  10.1021/op500116w
• 作为产物：
  描述：

  (R)-tert-butyl-(1-ethoxy-4-methylpentan-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3S,4R,5R)-tert-butyl-3-(cyclopropyl-(5-isopropylpyri-din-2-yl)carbamoyl)-5-((R)-1-ethoxy-4-methylpentan-2-ylcarbamoyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Substituted Piperidines as a New Class of Highly Efficacious Oral Direct Renin Inhibitors

  摘要：

  A cis-configured 3,5-disubstituted piperidine direct renin inhibitor, (syn,rac)-1, was discovered as a high-throughput screening hit from a target-family tailored library. Optimization of both the prime and the nonprime site residues flanking the central piperidine transition-state surrogate resulted in analogues with improved potency and pharmacokinetic (PK) properties, culminating in the identification of the 4-hydroxy-3,5-substituted piperidine 31. This compound showed high in vitro potency toward human renin with excellent off-target selectivity, 60% oral bioavailability in rat, and dose-dependent blood pressure lowering effects in the double-transgenic rat model.

  DOI：

  10.1021/ml500137b

文献信息

• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Yokokawa Fumiaki

  公开号：US20080319018A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present invention relates to a compound of the formula I wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the specification, for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations a compound of that class; a method of treatment comprising administering a compound of that class and a method for its manufacture.

  本发明涉及一种具有以下公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义，用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物用于制备用于治疗依赖肾素活性疾病的药物配方；该类化合物用于治疗依赖肾素活性的疾病；该类化合物的药物配方；包括给予该类化合物的治疗方法以及其制造方法。
• US8383650B2
  申请人：——

  公开号：US8383650B2

  公开（公告）日：2013-02-26
• US8497286B2
  申请人：——

  公开号：US8497286B2

  公开（公告）日：2013-07-30