1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-trifluoromethyl-5-[4-(1-hydroxy-1,2-dihydro)pyrid-2-one]-1H-pyrazole | 1095371-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-trifluoromethyl-5-[4-(1-hydroxy-1,2-dihydro)pyrid-2-one]-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-(5-(1-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzenesulfonamide；4-[5-(1-hydroxy-2-oxopyridin-4-yl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 1095371-82-6
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃N₄O₄S
• 分子量: 400.338
• InChiKey: PJJGQOOKFTZAPT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-trifluoromethyl-5-(1-oxido-2-methoxypyridin-4-yl)-1H-pyrazole 在 乙酰氯 、 甲醇 作用下， 反应 13.0h， 以71%的产率得到1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-trifluoromethyl-5-[4-(1-hydroxy-1,2-dihydro)pyrid-2-one]-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  具有N-羟基吡啶2（1H）酮5-脂氧合酶药效基团的塞来昔布类似物的合成：作为具有抗炎活性的环氧合酶和5-脂氧合酶的双重抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  设计了迄今未知的塞来昔布类似物类别，以评估其作为5-脂氧合酶/环加氧酶-2（5-LOX / COX-2）酶的双重抑制剂。这些化合物在N（1）-苯环的对位与5-LOX结合在一起具有SO（2）Me（11a）或SO（2）NH（2）（11b）COX-2药效团。 N-羟基吡啶-2（1H）一铁螯合部分代替塞来昔布C-5甲苯基。标题化合物11a-b是COX-1和COX-2同工酶的弱抑制剂（IC（50）= 7.5-13.2 microM范围）。相反，SO（2）Me（11a，IC（50）= 0.35 microM）和SO（2）NH（2）（11b，IC（50）= 4.9 microM）化合物是5-的有效抑制剂LOX酶优于参考药物咖啡酸（5-LOX IC（50）= 3.47 microM）。SO（2）Me（11a，ED（50）= 66.9 mg / kg po），SO（2）NH（2）（11b，ED（50）= 99。po（8

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.10.009

文献信息

• Synthesis of celecoxib analogs that possess a N-hydroxypyrid-2(1H)one 5-lipoxygenase pharmacophore: Biological evaluation as dual inhibitors of cyclooxygenases and 5-lipoxygenase with anti-inflammatory activity
  作者：Morshed Alam Chowdhury、Khaled R.A. Abdellatif、Ying Dong、Dipankar Das、Mavanur R. Suresh、Edward E. Knaus

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.009

  日期：2008.12

  A hitherto unknown class of celecoxib analogs was designed for evaluation as dual inhibitors of the 5-lipoxygenase/cyclooxygenase-2 (5-LOX/COX-2) enzymes. These compounds possess a SO(2)Me (11a), or SO(2)NH(2) (11b) COX-2 pharmacophore at the para-position of the N(1)-phenyl ring in conjunction with a 5-LOX N-hydroxypyrid-2(1H)one iron-chelating moiety in place of the celecoxib C-5 tolyl group. The

  设计了迄今未知的塞来昔布类似物类别，以评估其作为5-脂氧合酶/环加氧酶-2（5-LOX / COX-2）酶的双重抑制剂。这些化合物在N（1）-苯环的对位与5-LOX结合在一起具有SO（2）Me（11a）或SO（2）NH（2）（11b）COX-2药效团。 N-羟基吡啶-2（1H）一铁螯合部分代替塞来昔布C-5甲苯基。标题化合物11a-b是COX-1和COX-2同工酶的弱抑制剂（IC（50）= 7.5-13.2 microM范围）。相反，SO（2）Me（11a，IC（50）= 0.35 microM）和SO（2）NH（2）（11b，IC（50）= 4.9 microM）化合物是5-的有效抑制剂LOX酶优于参考药物咖啡酸（5-LOX IC（50）= 3.47 microM）。SO（2）Me（11a，ED（50）= 66.9 mg / kg po），SO（2）NH（2）（11b，ED（50）= 99。po（8