6-(1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-1H-pyrazolyl-3-yl)pyrimidine-2,4,5-triamine | 1096357-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-1H-pyrazolyl-3-yl)pyrimidine-2,4,5-triamine
• 英文别名: 6-[1-(2-Trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-3-yl]pyrimidine-2,4,5-triamine
• CAS: 1096357-02-6
• 化学式: C₁₃H₂₃N₇OSi
• 分子量: 321.457
• InChiKey: MQSPLWAPXVEZGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-1H-pyrazolyl-3-yl)pyrimidine-2,4,5-triamine 在 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.5h， 以48%的产率得到7-(1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-1H-pyrazolyl-3-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-5-amine
  参考文献：
  名称：

  人类A 2A腺苷受体的拮抗剂。4. 7-芳基三唑并[4,5- d ]嘧啶的设计，合成及临床前评价

  摘要：

  人类A 2A受体的拮抗作用被认为是减轻与帕金森氏病有关的症状的治疗干预点。认为这至少部分地通过增加多巴胺能神经元对残留的，耗尽的纹状体多巴胺水平的敏感性而发生。我们在此描述了一系列新颖的功能化的三唑并[4，5- d ]嘧啶衍生物，其显示出对A 2A受体的功能拮抗作用。这些化合物的优化已导致关键衍生物的效能，选择性和药代动力学特性得到改善。这些努力导致发现了60（V2006 / BIIB014），其在帕金森氏病的常用模型中证明了强烈的口服活性。此外，该衍生物已显示出优异的临床前药代动力学，并已成功完成I期临床研究。目前，该化合物正在与Biogen Idec合作进行进一步的临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm800961g
• 作为产物：
  描述：

  5-Nitro-6-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-3-yl]pyrimidine-2,4-diamine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以50%的产率得到6-(1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-1H-pyrazolyl-3-yl)pyrimidine-2,4,5-triamine
  参考文献：
  名称：

  人类A 2A腺苷受体的拮抗剂。4. 7-芳基三唑并[4,5- d ]嘧啶的设计，合成及临床前评价

  摘要：

  人类A 2A受体的拮抗作用被认为是减轻与帕金森氏病有关的症状的治疗干预点。认为这至少部分地通过增加多巴胺能神经元对残留的，耗尽的纹状体多巴胺水平的敏感性而发生。我们在此描述了一系列新颖的功能化的三唑并[4，5- d ]嘧啶衍生物，其显示出对A 2A受体的功能拮抗作用。这些化合物的优化已导致关键衍生物的效能，选择性和药代动力学特性得到改善。这些努力导致发现了60（V2006 / BIIB014），其在帕金森氏病的常用模型中证明了强烈的口服活性。此外，该衍生物已显示出优异的临床前药代动力学，并已成功完成I期临床研究。目前，该化合物正在与Biogen Idec合作进行进一步的临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm800961g

文献信息

• Antagonists of the Human A_2A Adenosine Receptor. 4. Design, Synthesis, and Preclinical Evaluation of 7-Aryltriazolo[4,5-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Roger J. Gillespie、Samantha J. Bamford、Ruth Botting、Mike Comer、Sarah Denny、Suneel Gaur、Michael Griffin、Allan M. Jordan、Anthony R. Knight、Joanne Lerpiniere、Stefania Leonardi、Sean Lightowler、Steven McAteer、Angela Merrett、Anil Misra、Antony Padfield、Mark Reece、Mona Saadi、Daniel L. Selwood、Gemma C. Stratton、Dominic Surry、Richard Todd、Xin Tong、Vicki Ruston、Rebecca Upton、Scott M. Weiss

  DOI：10.1021/jm800961g

  日期：2009.1.8

  therapeutic intervention in the alleviation of the symptoms associated with Parkinson’s disease. This is thought to occur, at least in part, by increasing the sensitivity of the dopaminergic neurons to the residual, depleted levels of striatal dopamine. We herein describe a novel series of functionalized triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives that display functional antagonism of the A2A receptor. Optimization

  人类A 2A受体的拮抗作用被认为是减轻与帕金森氏病有关的症状的治疗干预点。认为这至少部分地通过增加多巴胺能神经元对残留的，耗尽的纹状体多巴胺水平的敏感性而发生。我们在此描述了一系列新颖的功能化的三唑并[4，5- d ]嘧啶衍生物，其显示出对A 2A受体的功能拮抗作用。这些化合物的优化已导致关键衍生物的效能，选择性和药代动力学特性得到改善。这些努力导致发现了60（V2006 / BIIB014），其在帕金森氏病的常用模型中证明了强烈的口服活性。此外，该衍生物已显示出优异的临床前药代动力学，并已成功完成I期临床研究。目前，该化合物正在与Biogen Idec合作进行进一步的临床评估。