2-[2-[6-[[2-[2-[2-(3-aminophenoxy)ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]hexylamino]-2-oxoethoxy]-N-methylacetamide | 1105706-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[2-[6-[[2-[2-[2-(3-aminophenoxy)ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]hexylamino]-2-oxoethoxy]-N-methylacetamide
• CAS: 1105706-46-4
• 化学式: C₂₃H₃₇N₅O₇
• 分子量: 495.576
• InChiKey: BCBKCJAACSDFMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-[6-[[2-[2-[2-(3-aminophenoxy)ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]hexylamino]-2-oxoethoxy]-N-methylacetamide 、 1,3-dihydro-3(S)-(+)-isocyanate-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 以19.4%的产率得到N-methyl-2-[2-[6-[[2-[2-[2-[3-[[(3R)-1-methyl-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamoylamino]phenoxy]ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]hexylamino]-2-oxoethoxy]acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型二价配体诱导 μ阿片 (MOP) 和 2 型胆囊收缩素 (CCK2) 受体结合

  摘要：

  μ-阿片类药物 (MOP) 和 2 型胆囊收缩素 (CCK 2 ) 受体都存在于中枢神经系统区域，这些区域与疼痛处理的调节有关。我们对共表达 MOP 和 CCK 2受体的COS 细胞进行了生物发光共振能量转移 (BRET) 研究，以确定受体异二聚化是否参与这种调节。这些研究表明不存在组成型或单价配体诱导的异二聚化。因此，MOP 和 CCK 2受体的异二聚化不太可能是吗啡和 CCK 在 CNS 中的相反作用的原因。然而，如阳性 BRET 信号所示，当细胞暴露于含有 μ-阿片类激动剂和 CCK 的二价配体时，会诱导结合2受体拮抗剂药效团通过含有 16-22 个原子的间隔物连接，但不与较短（9 个原子）的间隔物相连。这些研究首次证明适当设计的二价配体能够诱导 G 蛋白偶联受体的结合。在小鼠中使用这些配体进行的阿片类药物耐受性研究表明与 BRET 数据没有相关性的发现与体内MOP 和 CCK 2受体不存在关联是一致的。

  DOI：

  10.1021/jm800174p
• 作为产物：
  描述：

  N-methyl-2-[2-[6-[[2-[2-[2-(3-nitrophenoxy)ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]hexylamino]-2-oxoethoxy]acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 2-[2-[6-[[2-[2-[2-(3-aminophenoxy)ethylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]hexylamino]-2-oxoethoxy]-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型二价配体诱导 μ阿片 (MOP) 和 2 型胆囊收缩素 (CCK2) 受体结合

  摘要：

  μ-阿片类药物 (MOP) 和 2 型胆囊收缩素 (CCK 2 ) 受体都存在于中枢神经系统区域，这些区域与疼痛处理的调节有关。我们对共表达 MOP 和 CCK 2受体的COS 细胞进行了生物发光共振能量转移 (BRET) 研究，以确定受体异二聚化是否参与这种调节。这些研究表明不存在组成型或单价配体诱导的异二聚化。因此，MOP 和 CCK 2受体的异二聚化不太可能是吗啡和 CCK 在 CNS 中的相反作用的原因。然而，如阳性 BRET 信号所示，当细胞暴露于含有 μ-阿片类激动剂和 CCK 的二价配体时，会诱导结合2受体拮抗剂药效团通过含有 16-22 个原子的间隔物连接，但不与较短（9 个原子）的间隔物相连。这些研究首次证明适当设计的二价配体能够诱导 G 蛋白偶联受体的结合。在小鼠中使用这些配体进行的阿片类药物耐受性研究表明与 BRET 数据没有相关性的发现与体内MOP 和 CCK 2受体不存在关联是一致的。

  DOI：

  10.1021/jm800174p

文献信息

• Induced Association of μ Opioid (MOP) and Type 2 Cholecystokinin (CCK₂) Receptors by Novel Bivalent Ligands
  作者：Yaguo Zheng、Eyup Akgün、Kaleeckal G. Harikumar、Jessika Hopson、Michael D. Powers、Mary M. Lunzer、Laurence J. Miller、Philip S. Portoghese

  DOI：10.1021/jm800174p

  日期：2009.1.22

  between morphine and CCK in the CNS. However, association was induced, as indicated by a positive BRET signal, on exposure of the cells to bivalent ligands containing μ-opioid agonist and CCK2 receptor antagonist pharmacophores linked through spacers containing 16−22 atoms but not with a shorter (9-atom) spacer. These studies demonstrate for the first time that an appropriately designed bivalent ligand

  μ-阿片类药物 (MOP) 和 2 型胆囊收缩素 (CCK 2 ) 受体都存在于中枢神经系统区域，这些区域与疼痛处理的调节有关。我们对共表达 MOP 和 CCK 2受体的COS 细胞进行了生物发光共振能量转移 (BRET) 研究，以确定受体异二聚化是否参与这种调节。这些研究表明不存在组成型或单价配体诱导的异二聚化。因此，MOP 和 CCK 2受体的异二聚化不太可能是吗啡和 CCK 在 CNS 中的相反作用的原因。然而，如阳性 BRET 信号所示，当细胞暴露于含有 μ-阿片类激动剂和 CCK 的二价配体时，会诱导结合2受体拮抗剂药效团通过含有 16-22 个原子的间隔物连接，但不与较短（9 个原子）的间隔物相连。这些研究首次证明适当设计的二价配体能够诱导 G 蛋白偶联受体的结合。在小鼠中使用这些配体进行的阿片类药物耐受性研究表明与 BRET 数据没有相关性的发现与体内MOP 和 CCK 2受体不存在关联是一致的。