(R)-2-hydroxy-3-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (R)-2-hydroxy-3-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylic acid
• 英文别名: (3R)-2-hydroxy-3-[(4-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]-3,4-dihydro-1,2-benzoxaborinine-8-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₁₂BN₃O₄S
• 分子量: 305.122
• InChiKey: AACIBFQODSFWKO-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.63
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯甲基碳酸异丙酯 、 (R)-2-hydroxy-3-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylic acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-(isopropoxycarbonyloxy)methyl 2-hydroxy-3-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3ylthio)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。

  公开号：

  WO2016003929A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基水杨酸 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (R)-2-hydroxy-3-(4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-ylthio)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现环硼酸QPX7728，一种丝氨酸和金属β-内酰胺酶的超广谱抑制剂。

  摘要：

  尽管β-内酰胺酶抑制剂领域取得了重大进展，但某些酶仍对最近引入的药物的抑制作用具有抵抗力。其中最重要的是肠杆菌科的B类（金属）酶NDM-1和鲍曼不动杆菌的D类（OXA）酶。继续实施导致vaborbactam的硼酸计划，努力扩大光谱范围，以治疗更广泛的生物。通过双环先导的关键结构修饰，抑制谱逐步提高，最终得到QPX7728（35）。该化合物显示出极大的抑制谱，包括B类和D类酶，几乎不受孔蛋白修饰和外排的影响。化合物35 是与β-内酰胺类抗生素组合使用的有前途的药物，可通过静脉内和口服给药治疗多种多重耐药性革兰氏阴性细菌感染。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01976

文献信息

• BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Rempex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140194384A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备方法。其中一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。
• Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
  申请人：Rempex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09132140B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文披露了抗微生物化合物组成物、制药组合物及其使用和制备方法。一些实施例涉及硼酸衍生物及其用作治疗剂的用途。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。
• Discovery of Cyclic Boronic Acid QPX7728, an Ultrabroad-Spectrum Inhibitor of Serine and Metallo-β-lactamases
  作者：Scott J. Hecker、K. Raja Reddy、Olga Lomovskaya、David C. Griffith、Debora Rubio-Aparicio、Kirk Nelson、Ruslan Tsivkovski、Dongxu Sun、Mojgan Sabet、Ziad Tarazi、Jonathan Parkinson、Maxim Totrov、Serge H. Boyer、Tomasz W. Glinka、Orville A. Pemberton、Yu Chen、Michael N. Dudley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01976

  日期：2020.7.23

  toward expanding the spectrum to allow treatment of a wider range of organisms. Through key structural modifications of a bicyclic lead, stepwise gains in spectrum of inhibition were achieved, ultimately resulting in QPX7728 (35). This compound displays a remarkably broad spectrum of inhibition, including class B and class D enzymes, and is little affected by porin modifications and efflux. Compound

  尽管β-内酰胺酶抑制剂领域取得了重大进展，但某些酶仍对最近引入的药物的抑制作用具有抵抗力。其中最重要的是肠杆菌科的B类（金属）酶NDM-1和鲍曼不动杆菌的D类（OXA）酶。继续实施导致vaborbactam的硼酸计划，努力扩大光谱范围，以治疗更广泛的生物。通过双环先导的关键结构修饰，抑制谱逐步提高，最终得到QPX7728（35）。该化合物显示出极大的抑制谱，包括B类和D类酶，几乎不受孔蛋白修饰和外排的影响。化合物35 是与β-内酰胺类抗生素组合使用的有前途的药物，可通过静脉内和口服给药治疗多种多重耐药性革兰氏阴性细菌感染。