3-methyl-4-oxo-1-(2-phenoxyphenyl)-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4,5-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-methyl-4-oxo-1-(2-phenoxyphenyl)-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4,5-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 3-methyl-4-oxo-1-(2-phenoxyphenyl)-2-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-5H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-6-carboxylic acid
• 化学式: C₂₇H₃₀N₂O₅Si
• 分子量: 490.631
• InChiKey: AAFMIICSTOIFGP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.11
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-4-oxo-1-(2-phenoxyphenyl)-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4,5-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-6-carboxylic acid 在 1,10-菲罗啉 、 三氟乙酸 、 copper(II) oxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 喹啉 为溶剂， 生成 3-methyl-1-(2-phenoxyphenyl)-2,5-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-c]pyridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  BET溴结构域的甲基吡咯抑制剂。

  摘要：

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.057
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡咯-3-甲酸乙酯 在 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 sodium hydride 、 lithium hydroxide 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 64.58h， 生成 3-methyl-4-oxo-1-(2-phenoxyphenyl)-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4,5-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  BET溴结构域的甲基吡咯抑制剂。

  摘要：

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.057

文献信息

• Bromodomain inhibitors
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09050346B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein R1, R2, A1, A2, A3, A4, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了公式（I）的化合物，其中R1，R2，A1，A2，A3，A4，X和Y具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，它们在治疗疾病和状况方面是有用的，包括炎症性疾病，癌症和艾滋病。还提供了包含一个或多个公式（I）化合物的制药组合物。
• US2014/256705
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US20140256705A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Methylpyrrole inhibitors of BET bromodomains
  作者：Lisa A. Hasvold、George S. Sheppard、Le Wang、Steven D. Fidanze、Dachun Liu、John K. Pratt、Robert A. Mantei、Carol K. Wada、Robbert Hubbard、Yu Shen、Xiaoyu Lin、Xiaoli Huang、Scott E. Warder、Denise Wilcox、Leiming Li、F. Greg Buchanan、Lauren Smithee、Daniel H. Albert、Terrance J. Magoc、Chang H. Park、Andrew M. Petros、Sanjay C. Panchal、Chaohong Sun、Peter Kovar、Nirupama B. Soni、Steven W. Elmore、Warren M. Kati、Keith F. McDaniel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.057

  日期：2017.5

  An NMR fragment screen for binders to the bromodomains of BRD4 identified 2-methyl-3-ketopyrroles 1 and 2. Elaboration of these fragments guided by structure-based design provided lead molecules with significant activity in a mouse tumor model. Further modifications to the methylpyrrole core provided compounds with improved properties and enhanced activity in a mouse model of multiple myeloma.

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。