(2S,3R,3aR,10S,13aR,E)-10-benzyl-2-(((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl)-3-hydroxy-3a,4,7,9,10,11,13,13a-octahydro-2H-furo[2,3-g][1,4]oxaazacyclododecin-12(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (2S,3R,3aR,10S,13aR,E)-10-benzyl-2-(((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl)-3-hydroxy-3a,4,7,9,10,11,13,13a-octahydro-2H-furo[2,3-g][1,4]oxaazacyclododecin-12(3H)-one
• 英文别名: (1R,5S,9E,12R,13R,14S)-5-benzyl-14-[[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl]-13-hydroxy-7,15-dioxa-4-azabicyclo[10.3.0]pentadec-9-en-3-one
• 化学式: C₂₅H₃₅NO₆
• 分子量: 445.556
• InChiKey: ABQOWFDJEZLODG-YJWNAKRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S,S*)-α-hydroxy-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-propanoic acid methyl ester 在 咪唑 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 lithium hydroxide pentahydrate 、 四丁基氟化铵 、 水 、 四氯化钛 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.91h， 生成 (2S,3R,3aR,10S,13aR,E)-10-benzyl-2-(((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)methyl)-3-hydroxy-3a,4,7,9,10,11,13,13a-octahydro-2H-furo[2,3-g][1,4]oxaazacyclododecin-12(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Eribulin片段的实用立体选择性合成，以建立一个混合的大环工具箱。

  摘要：

  开发了一种实用的立体选择性合成方法，以获得取代的呋喃环作为eribulin的亚结构。不对称的顺式羟醛和分子内的氧-迈克尔是我们方法中的两个关键步骤。然后将官能化的呋喃衍生物进一步利用构建14-和12-元大环多样性反式-和顺-融合（C-29和C-30）的化合物。这是首次建立具有大环小分子的化学工具箱的化学工具箱，该大环小分子具有包含eribulin及其非对映异构体亚结构的反式或顺式稠合的14或12元环。

  DOI：

  10.1021/ol503464s

文献信息

• Practical Stereoselective Synthesis of Eribulin Fragment toward Building a Hybrid Macrocyclic Toolbox
  作者：Ravikumar Jimmidi、Shiva Krishna Reddy Guduru、Prabhat Arya

  DOI：10.1021/ol503464s

  日期：2015.2.6

  A practical stereoselective synthesis to obtain the substituted furan ring as the substructure of eribulin is developed. An asymmetric syn-aldol and intramolecular oxy-Michael were two key steps in our approach. The functionalized furan derivatives were then utilized further to build the 14- and 12-membered macrocyclic diversity as trans- and cis-fused (C-29 and C-30) compounds. This is the first report

  开发了一种实用的立体选择性合成方法，以获得取代的呋喃环作为eribulin的亚结构。不对称的顺式羟醛和分子内的氧-迈克尔是我们方法中的两个关键步骤。然后将官能化的呋喃衍生物进一步利用构建14-和12-元大环多样性反式-和顺-融合（C-29和C-30）的化合物。这是首次建立具有大环小分子的化学工具箱的化学工具箱，该大环小分子具有包含eribulin及其非对映异构体亚结构的反式或顺式稠合的14或12元环。