(S)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-1-((2-((1-piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridine-4-yl)piperidine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-1-((2-((1-piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridine-4-yl)piperidine-3-carboxamide
• 英文别名: (S)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-1-(2-((1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)piperidine-3-carboxamide；(3S)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1-[2-[(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)amino]pyridin-4-yl]piperidine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₈H₃₇N₇O₃
• 分子量: 519.647
• InChiKey: ABRGHUZQRYFTGF-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-哌啶甲酸乙酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (S)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-1-((2-((1-piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridine-4-yl)piperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价2-氨基-4-（1-哌啶）吡啶衍生物作为新型抗克唑替尼耐药ALK / ROS1双重抑制剂

  摘要：

  自从克唑替尼被临床用于治疗非小细胞肺癌以来，ALK和ROS1激酶已成为有希望的治疗靶标。为了探索新的有效抑制剂，在铅化合物A的基础上设计并合成了一系列2-氨基-4-（1-哌啶）吡啶衍生物，这些衍生物在ALK激酶域中稳定了新的DFG移位构象。评估强调，这些新化合物中的大多数也可以有效抑制ROS1激酶，从而成为有前景的针对ROS1和ALK的抑制剂。其中，代表性化合物2e对ALK上瘾的H3122和ROS1上瘾的HCC78细胞系（IC 50 分别为6.27μM和10.71μM）具有很强的抗增殖活性，与克唑替尼相当。而且2e对临床上耐克唑替尼的ALK L1196M表现出令人印象深刻的酶活性，IC 50值为41.3 nM，比克唑替尼的效价高约2倍。2e还显示出在含有ROS1 G2032R的Ba / F3细胞系中强效抑制活性比克唑替尼高约6倍（IC 50：104.7 nM对643.5 nM）。此外，分子

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.06.043

文献信息

• 1-(2-氨基吡啶-4-基)-3-哌啶甲酰胺衍生物 及其合成方法和应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN107089968B

  公开（公告）日：2019-06-18

  本发明公开了一种1‑(2‑氨基吡啶‑4‑基)‑3‑哌啶甲酰胺衍生物及其合成方法和应用。该衍生物的结构通式为具有该结构的化合物或其药学可接受的盐、水合物、溶剂合物、多晶型物、互变异构体、立体异构体或前药具有较高的酪氨酸激酶抑制活性，对人乳腺癌细胞以及肺腺癌细胞等具有较强的抑制活性，可用于制备治疗和/或预防和/或延缓和/或辅助治疗和/或处理与酪氨酸激酶活性过高相关的疾病的药物。