4-(2-((11-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)-4-methyl-3,5-dioxo-1,3,4,5,6,11-hexahydro-2,6-methano[1,3]diazocino[5,6-b ]indol-8-yl)oxy)ethyl)morpholin-4-ium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-((11-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)-4-methyl-3,5-dioxo-1,3,4,5,6,11-hexahydro-2,6-methano[1,3]diazocino[5,6-b ]indol-8-yl)oxy)ethyl)morpholin-4-ium chloride
• 英文别名: N-hydroxy-4-[[14-methyl-5-(2-morpholin-4-ylethoxy)-13,15-dioxo-9,12,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,10.03,8]hexadeca-2(10),3(8),4,6-tetraen-9-yl]methyl]benzamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₈H₃₁N₅O₆*ClH
• 分子量: 570.045
• InChiKey: ACFPHWYKTQAYSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 丁酮 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 4-(2-((11-(4-(hydroxycarbamoyl)benzyl)-4-methyl-3,5-dioxo-1,3,4,5,6,11-hexahydro-2,6-methano[1,3]diazocino[5,6-b ]indol-8-yl)oxy)ethyl)morpholin-4-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  NOVEL HDAC6 INHIBITORS, WITH IMPROVED SOLUBILITY AND THEIR USES

  摘要：

  本发明涉及小分子化合物及其用作HDAC抑制剂的用途，以及其在治疗各种疾病（如癌症）中的用途。本发明还涉及通过引入碱性取代基来改善溶解度的方法，这提供了创造药用可接受盐的机会。此外，它包括合成化合物的方法和治疗方法。

  公开号：

  EP3424925A1

文献信息

• Marbostat-100 Defines a New Class of Potent and Selective Antiinflammatory and Antirheumatic Histone Deacetylase 6 Inhibitors
  作者：Andreas Sellmer、Hubert Stangl、Mandy Beyer、Elisabeth Grünstein、Michel Leonhardt、Herwig Pongratz、Emerich Eichhorn、Sigurd Elz、Birgit Striegl、Zsuzsa Jenei-Lanzl、Stefan Dove、Rainer H. Straub、Oliver H. Krämer、Siavosh Mahboobi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01593

  日期：2018.4.26

  neurodegeneration. Hence, histone deacetylase inhibitors (HDACi), which alter protein acetylation, gene expression patterns, and cell fate decisions, represent promising new drugs for the therapy of these diseases. Whereas pan-HDACi inhibit all 11 Zn2+-dependent histone deacetylases (HDACs) and cause a broad spectrum of side effects, specific inhibitors of histone deacetylase 6 (HDAC6i) are supposed

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）家族的表观遗传修饰剂有助于自身免疫，癌症，HIV感染，炎症和神经变性。因此，可改变蛋白质乙酰化，基因表达模式和细胞命运决定的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACi）代表了有望用于治疗这些疾病的新药。而pan-HDACi抑制所有11 Zn 2+依赖的组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）并引起广泛的副作用，组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6i）的特定抑制剂被认为副作用较小。我们介绍了新型的HDAC6i Marbostats的合成和生物学评估，该新型HDAC6i包含与四氢-β-咔啉衍生物连接的异羟肟酸部分。我们的先导化合物Marbostat-100在体外以及在细胞中均比以前确立的特征明确的化合物更有效，更选择性的HDAC6i。此外，Marbostat-100被小鼠很好地耐受，并且对II型胶原诱导的关节炎有效。因此，Marbostat-100代表了最具有选择性的已知HDAC6i，并且
• HDAC6 inhibitors, with improved solubility and their uses
  申请人：UNIVERSITÄT REGENSBURG

  公开号：US11198694B2

  公开（公告）日：2021-12-14

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and their use in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods for improvement of solubility by introducing basic substituents which offer the opportunity to create pharmaceutically acceptable salts. Moreover, it comprises methods of synthesizing the compounds and methods of treatment.

  本发明涉及小分子化合物及其作为 HDAC 抑制剂的用途，以及它们在治疗癌症等各种疾病中的用途。本发明还涉及通过引入碱性取代基来改善溶解度的方法，这些取代基提供了制造药学上可接受的盐的机会。此外，本发明还包括合成化合物的方法和治疗方法。
• NOVEL HDAC6 INHIBITORS, WITH IMPROVED SOLUBILITY AND THEIR USES
  申请人：Universität Regensburg

  公开号：EP3424925A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as HDAC inhibitors and their use in the treatment of various diseases, such as cancer. The present invention further relates to methods for improvement of solubility by introducing basic substituents which offer the opportunity to create pharmaceutically acceptable salts. Moreover, it comprises methods of synthesizing the compounds and methods of treatment.

  本发明涉及小分子化合物及其用作HDAC抑制剂的用途，以及其在治疗各种疾病（如癌症）中的用途。本发明还涉及通过引入碱性取代基来改善溶解度的方法，这提供了创造药用可接受盐的机会。此外，它包括合成化合物的方法和治疗方法。