1-(phenylsulfonyl)-4-(4,4,5,5 tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(phenylsulfonyl)-4-(4,4,5,5 tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole
• 英文别名: 1-(phenylsulfonyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole；1-(benzenesulfonyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)indole
• 化学式: C₂₀H₂₂BNO₄S
• 分子量: 383.276
• InChiKey: ACGWYYNMLVKYIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.18
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(phenylsulfonyl)-4-(4,4,5,5 tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (2-(1H-indol-4-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-imidazol-5-yl)(8-methoxybenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白抑制剂VERU-111中的3,4,5-三甲氧基苯基部分的结构修饰导致改善的抗增殖活性

  摘要：

  秋水仙碱结合位点抑制剂（CBSI）在开发新一代抗有丝分裂药物方面具有巨大潜力。与现有的微管蛋白抑制剂（例如紫杉醇）不同，它们通常不易受到药物外排泵过表达引起的耐药性的影响。3,4,5-三甲氧基苯基（TMP）部分是许多CBSI中存在的关键组分，在维持CBSI的合适分子构象并促进其与微管蛋白的高结合亲和力中起重要作用。先前报道的各种CBSI支架中TMP部分的修饰通常导致抗增殖能力降低。我们之前曾报道过一种有效的CBSI，即VERU-111，它也含有TMP部分。在此，我们报告发现VERU-111类似物13f比VERU-111更有力。与微管蛋白复合的13f的X射线晶体结构证实了其与秋水仙碱位点的直接结合。另外，13f在体内对肿瘤生长表现出强烈的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00827
• 作为产物：
  描述：

  苯磺酰氯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(phenylsulfonyl)-4-(4,4,5,5 tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  微管蛋白抑制剂VERU-111中的3,4,5-三甲氧基苯基部分的结构修饰导致改善的抗增殖活性

  摘要：

  秋水仙碱结合位点抑制剂（CBSI）在开发新一代抗有丝分裂药物方面具有巨大潜力。与现有的微管蛋白抑制剂（例如紫杉醇）不同，它们通常不易受到药物外排泵过表达引起的耐药性的影响。3,4,5-三甲氧基苯基（TMP）部分是许多CBSI中存在的关键组分，在维持CBSI的合适分子构象并促进其与微管蛋白的高结合亲和力中起重要作用。先前报道的各种CBSI支架中TMP部分的修饰通常导致抗增殖能力降低。我们之前曾报道过一种有效的CBSI，即VERU-111，它也含有TMP部分。在此，我们报告发现VERU-111类似物13f比VERU-111更有力。与微管蛋白复合的13f的X射线晶体结构证实了其与秋水仙碱位点的直接结合。另外，13f在体内对肿瘤生长表现出强烈的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00827

文献信息

• Design, Synthesis, and Antitumor Efficacy of Substituted 2-Amino[1,2,4]triazolopyrimidines and Related Heterocycles as Dual Inhibitors for Microtubule Polymerization and Janus Kinase 2
  作者：Li Chen、Yunfei Hu、Zhonghui Lu、Zeyin Lin、Lanqing Li、Jia-Qiang Wu、Zhi-Ling Yu、Chunye Wang、Wen-Hua Chen、Jinhui Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01690

  日期：2023.11.9

  heterocycles as dual inhibitors for tubulin polymerization and JAK2. Most of these compounds exhibited potent antiproliferative activity against the selected cancer cells, with compound 7g being the most active. This compound effectively inhibits both tubulin assembly and JAK2 activity. Furthermore, phosphorylated compound 7g (i.e., compound 7g–P) could efficiently convert to compound 7g in vivo. Compound

  临床前和临床研究已经证明微管靶向药物与 Janus 激酶 2 (JAK2) 抑制剂联合使用具有协同作用，从而促进了通过双重抑制微管蛋白聚合和 JAK2 来增强治疗效果的单一药物的开发。在此，我们设计并合成了一系列取代的2-氨基[1,2,4]三唑并嘧啶和相关杂环化合物作为微管蛋白聚合和JAK2的双重抑制剂。大多数这些化合物对选定的癌细胞表现出有效的抗增殖活性，其中化合物7g 的活性最强。该化合物可有效抑制微管蛋白组装和 JAK2 活性。此外，磷酸化的化合物7g（即化合物7g - P）可以在体内有效地转化为化合物7g 。化合物7g ，无论是直接给药还是以磷酸化前药（即化合物7g - P ）的形式给药，均显着抑制裸鼠体内A549异种移植物的生长。目前的研究结果强烈表明化合物7g代表了一种有前途的具有高抗肿瘤功效的化疗剂。