3-amino-1-{4-[2-(1-azetidinylmethyl)-1H-imidazol-1-yl]-2-fluorophenyl}-2-pyrrolidinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-amino-1-{4-[2-(1-azetidinylmethyl)-1H-imidazol-1-yl]-2-fluorophenyl}-2-pyrrolidinone
• 英文别名: 3-Amino-1-[4-[2-(azetidin-1-ylmethyl)imidazol-1-yl]-2-fluorophenyl]pyrrolidin-2-one
• 化学式: C₁₇H₂₀FN₅O
• 分子量: 329.377
• InChiKey: ADFMOHNXCINDBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(5-chlorothien-2-yl)prop-1-ene-1-sulfonyl chloride 、 3-amino-1-{4-[2-(1-azetidinylmethyl)-1H-imidazol-1-yl]-2-fluorophenyl}-2-pyrrolidinone 在 吡啶 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (1E)-N-(1-{4-[2-(1-azetidinylmethyl)-1H-imidazol-1-yl]-2-fluorophenyl}-2-oxo-3-pyrrolidinyl)-2-(5-chloro-2-thienyl)-1-propene-1-sulfonamide formate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE - 2- ONES AS FACTOR XA INHIBITORS
  [FR] PYRROLYDINE-2-ONES COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的化合物： 其中： R1代表从以下中选择的基团：式(II)，其中每个环可选地包含进一步的杂原子N，Z代表可选的取代卤素，alk代表烷基或烯基，T代表S，O或NH；R2代表氢，-C1-6烷基，-C1-3烷基CONRaRb，-C1-3烷基CO2C1-4烷基，-CO2C1-4烷基或-C1-3烷基CO2H；Ra和Rb独立地代表氢，-C1-6烷基，或者与它们连接的N原子一起形成一个5、6或7-成员非芳杂环，可选地含有另一个从O、N或S中选择的杂原子，可选地被-C1-4烷基取代，且可选地S杂原子被O取代，即表示S(O)n；n代表0-2；X代表苯基或含有至少一个从O、N或S中选择的杂原子的5-或6-成员芳香杂环基团，每个基团可选地被0-2个从以下中选择的基团取代：卤素，-C1-4烷基，-C2-4烯基，-CN，-CF3，-NRaRb，-C0-4烷基ORe，-C(O)Rf和-C(O)NRaRb；Re代表氢或-C1-6烷基；Rf代表-C1-6烷基；Y代表苯基或含有至少一个从O、N或S中选择的杂原子的5-或6-成员芳香杂环基团，每个基团被-C1-2烷基NRcRd取代。Rc和Rd，与它们连接的氮原子一起，形成一个可选地被卤素、OH或-OC1-6烷基取代的4-成员杂环基团，或者被OH、-OC1-6烷基或1到2个卤素取代的5-或6-成员非芳杂环基团，但前提是取代基未连接到相邻于杂原子的环碳原子；和/或其药学上可接受的衍生物。该发明还涉及制备上述式(I)化合物的方法，含有上述式(I)化合物的药物组合物，以及在医学上使用上述式(I)化合物，特别是在改善适应于Xa因子抑制剂的临床状况方面的用途。

  公开号：

  WO2004111045A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (1-{4-[2-(1-azetidinylmethyl)-1H-imidazol-1-yl]-2-fluorophenyl}-2-oxo-3-pyrrolidinyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-amino-1-{4-[2-(1-azetidinylmethyl)-1H-imidazol-1-yl]-2-fluorophenyl}-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE - 2- ONES AS FACTOR XA INHIBITORS
  [FR] PYRROLYDINE-2-ONES COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XA

  摘要：

  该发明涉及以下式(I)的化合物： 其中： R1代表从以下中选择的基团：式(II)，其中每个环可选地包含进一步的杂原子N，Z代表可选的取代卤素，alk代表烷基或烯基，T代表S，O或NH；R2代表氢，-C1-6烷基，-C1-3烷基CONRaRb，-C1-3烷基CO2C1-4烷基，-CO2C1-4烷基或-C1-3烷基CO2H；Ra和Rb独立地代表氢，-C1-6烷基，或者与它们连接的N原子一起形成一个5、6或7-成员非芳杂环，可选地含有另一个从O、N或S中选择的杂原子，可选地被-C1-4烷基取代，且可选地S杂原子被O取代，即表示S(O)n；n代表0-2；X代表苯基或含有至少一个从O、N或S中选择的杂原子的5-或6-成员芳香杂环基团，每个基团可选地被0-2个从以下中选择的基团取代：卤素，-C1-4烷基，-C2-4烯基，-CN，-CF3，-NRaRb，-C0-4烷基ORe，-C(O)Rf和-C(O)NRaRb；Re代表氢或-C1-6烷基；Rf代表-C1-6烷基；Y代表苯基或含有至少一个从O、N或S中选择的杂原子的5-或6-成员芳香杂环基团，每个基团被-C1-2烷基NRcRd取代。Rc和Rd，与它们连接的氮原子一起，形成一个可选地被卤素、OH或-OC1-6烷基取代的4-成员杂环基团，或者被OH、-OC1-6烷基或1到2个卤素取代的5-或6-成员非芳杂环基团，但前提是取代基未连接到相邻于杂原子的环碳原子；和/或其药学上可接受的衍生物。该发明还涉及制备上述式(I)化合物的方法，含有上述式(I)化合物的药物组合物，以及在医学上使用上述式(I)化合物，特别是在改善适应于Xa因子抑制剂的临床状况方面的用途。

  公开号：

  WO2004111045A1

文献信息

• Pyrrolidine -2-ones as factor xa inhibitors
  申请人：Borthwick David Alan

  公开号：US20060167079A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention relates to compounds of formula (I): wherein substituents are as defined.

  该发明涉及公式(I)的化合物：其中取代基如定义。
• US7482374B2
  申请人：——

  公开号：US7482374B2

  公开（公告）日：2009-01-27