D-Tyr-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-Tyr-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH
• 英文别名: H-D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH；(2S,3R)-2-[[(2R)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid
• 化学式: C₄₉H₆₆N₁₀O₁₂S₂
• 分子量: 1051.25
• InChiKey: ADRDFFRHDQXWCQ-XNHQACNRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  372
• 氢给体数：
  16
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-Tyr-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH 在 ammonium acetate 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 反应 1.0h， 生成 D-Tyr-cyclo(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys)-Thr-OH
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of conformationally constrained somatostatin analogs with high potency and specificity for .mu. opioid receptors

  摘要：

  A series of cyclic, conformationally constrained peptides related to somatostatin were designed and synthesized in an effort to develop highly selective and potent peptides for the mu opioid receptor. The following new peptides were prepared and tested for their mu opioid receptor potency and selectively in rat brain binding assays: D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH2 (2, CTOP); D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 (3, CTAP); D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Nle-Thr-Pen-Thr-NH2 (4); D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Pen-Thr-NH2 (5); D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Gly-Pen-Thr-NH2 (6); D-Phe-Cys-Tyr-Trp-Lys-Thr-Pen-Thr-NH2 (7); D-Tyr-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH (8); D-PhGly-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Pen-Thr-NH2 (9); and D-PhGly-Pen-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH (10). The most selective peptide, 2 (CTOP), displayed both high affinity (IC50 = 3.5 nM) and exceptional selectivity (IC50 delta/IC50 mu = 4,000) for mu opioid receptors. Furthermore, 2 exhibited very low affinity for somatostatin receptors in the rat brain (IC50 greater than 24,000 nM), with an IC50 somatostatin/IC50 mu receptor selectivity of 8,750. These conformationally constrained cyclic peptides should provide new insight into the structural and conformational requirements for the mu opioid receptor and the physiological role of this receptor.

  DOI：

  10.1021/jm00161a037
• 作为产物：
  描述：

  在 三异丙基硅烷 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 反应 1.5h， 生成 D-Tyr-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys-Thr-OH
  参考文献：
  名称：

  WO2008/68516

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Exploring macrocyclization strategies to design novel octreotate-based radioconjugates
  作者：Dylan Chapeau、Angelos Iroidis、Savanne Beckman、Yann Seimbille

  DOI：10.1016/j.tetlet.2024.155162

  日期：2024.7

  four distinct stapling strategies were explored to develop novel TATE derivatives with improved stability. Each approach induced a different distance between the two sulfhydryl groups involved into the macrocyclization. Additionally, the stapling linkers were designed to present a third functional group required for the regioselective insertion of a metal chelate. Ultimately, six stapled octreotate derivatives

  源自环状十四肽生长抑素的肽主要对 G 蛋白偶联生长抑素受体亚型 2 (SSTR2) 表现出很强的亲和力，该受体在神经内分泌肿瘤中过度表达。这些生长抑素类似物，例如奥曲肽 (TOC) 或奥曲酸 (TATE)，通常通过二硫桥环化。为了解决体内这种连接的潜在脆弱性，我们探索了四种不同的装订策略来开发稳定性更高的新型 TATE 衍生物。每种方法都会导致参与大环化的两个巯基之间的距离不同。此外，装订接头被设计为提供区域选择性插入金属螯合物所需的第三个官能团。最终，合成了六种钉合奥曲酸衍生物 ()，在两个半胱氨酸残基之间具有 3 至 6 个化学键，并用 Indium-111 进行放射性标记。通过竞争性结合测定对其与 SSTR2 的亲和力进行评估，旨在确定最有效的装订策略。然而，与金标准 DOTA-TATE 相比，观察到所有钉合肽的亲和力显着损失，证实这些大环化方法不利于新 SSTR2 配体的生物活性。