(2S)-3-methyl-2-(5-methyl-1,3-dioxoisoindol-2-yl)butanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-3-methyl-2-(5-methyl-1,3-dioxoisoindol-2-yl)butanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: CSRWABWFOSOKEU-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,2'R,3S,3'S)-1,1'-(piperazine-1,4-diyl)bis(3-amino-4-phenylbutan-2-ol) 、 (2S)-3-methyl-2-(5-methyl-1,3-dioxoisoindol-2-yl)butanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.83h， 以48%的产率得到(2S,2'S)-N,N'-((2S,2'S,3R,3'R)-piperazine-1,4-diylbis(3-hydroxy-1-phenylbutane-4,2-diyl))bis(3-methyl-2-(5-methyl-1,3-dioxoisoindolin-2-yl)butanamide)
  参考文献：
  名称：

  羟乙胺类似物的抗血浆活性：纤溶酶抑制剂的合成，生物学活性和结构活性关系

  摘要：

  疟疾，特别是在流行国家，仍然是对人类健康的威胁，是热带和亚热带地区致死的主要原因。在这里，我们探索了新的C 2对称羟乙胺类似物作为体外培养中恶性疟原虫（P. falciparum ; 3D7）的潜在抑制剂。还对所有列出的化合物进行了针对关键药物靶标，恶性疟原虫消化液中发现的纤溶酶II（Plm II）和IV（Plm IV）的评估。类似物10f对Plm II和Plm IV酶均显示抑制活性（K i，Plm II为1.93±0.29 µM； K i，对于Plm IV，为1.99±0.05 µM）。在所有这些类似物中，化合物10g选择性抑制Plm IV的活性（K i，0.84±0.08 µM）。在体外筛选试验中，生长的抑制恶性疟原虫由两个类似物（IC 50，2.27±0.95μM为10F ; IC 50，3.11±0.65μM为10克）中显示的标记的杀灭作用。具有IC 50的类似物12c对恶性疟原虫具有显着的生长抑制作用数值为1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.037
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯酐 、 L-缬氨酸 反应 0.5h， 生成 (2S)-3-methyl-2-(5-methyl-1,3-dioxoisoindol-2-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  羟乙胺类似物的抗血浆活性：纤溶酶抑制剂的合成，生物学活性和结构活性关系

  摘要：

  疟疾，特别是在流行国家，仍然是对人类健康的威胁，是热带和亚热带地区致死的主要原因。在这里，我们探索了新的C 2对称羟乙胺类似物作为体外培养中恶性疟原虫（P. falciparum ; 3D7）的潜在抑制剂。还对所有列出的化合物进行了针对关键药物靶标，恶性疟原虫消化液中发现的纤溶酶II（Plm II）和IV（Plm IV）的评估。类似物10f对Plm II和Plm IV酶均显示抑制活性（K i，Plm II为1.93±0.29 µM； K i，对于Plm IV，为1.99±0.05 µM）。在所有这些类似物中，化合物10g选择性抑制Plm IV的活性（K i，0.84±0.08 µM）。在体外筛选试验中，生长的抑制恶性疟原虫由两个类似物（IC 50，2.27±0.95μM为10F ; IC 50，3.11±0.65μM为10克）中显示的标记的杀灭作用。具有IC 50的类似物12c对恶性疟原虫具有显着的生长抑制作用数值为1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.037

文献信息

• Antiplasmodial activity of hydroxyethylamine analogs: Synthesis, biological activity and structure activity relationship of plasmepsin inhibitors
  作者：Amit Kumar Singh、Vinoth Rajendran、Snigdha Singh、Prashant Kumar、Yogesh Kumar、Archana Singh、Whelton Miller、Vladimir Potemkin、Poonam、Maria Grishina、Nikesh Gupta、Prakasha Kempaiah、Ravi Durvasula、Brajendra K. Singh、Ben M. Dunn、Brijesh Rathi

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.037

  日期：2018.7

  and IV (Plm IV), enzymes found in the digestive vacuole of the P. falciparum. Analog 10f showed inhibitory activities against both the enzymes Plm II and Plm IV (Ki, 1.93 ± 0.29 µM for Plm II; Ki, 1.99 ± 0.05 µM for Plm IV). Among all these analogs, compounds 10g selectively inhibited the activity of Plm IV (Ki, 0.84 ± 0.08 µM). In the in vitro screening assay, the growth inhibition of P. falciparum by

  疟疾，特别是在流行国家，仍然是对人类健康的威胁，是热带和亚热带地区致死的主要原因。在这里，我们探索了新的C 2对称羟乙胺类似物作为体外培养中恶性疟原虫（P. falciparum ; 3D7）的潜在抑制剂。还对所有列出的化合物进行了针对关键药物靶标，恶性疟原虫消化液中发现的纤溶酶II（Plm II）和IV（Plm IV）的评估。类似物10f对Plm II和Plm IV酶均显示抑制活性（K i，Plm II为1.93±0.29 µM； K i，对于Plm IV，为1.99±0.05 µM）。在所有这些类似物中，化合物10g选择性抑制Plm IV的活性（K i，0.84±0.08 µM）。在体外筛选试验中，生长的抑制恶性疟原虫由两个类似物（IC 50，2.27±0.95μM为10F ; IC 50，3.11±0.65μM为10克）中显示的标记的杀灭作用。具有IC 50的类似物12c对恶性疟原虫具有显着的生长抑制作用数值为1