BP149a03

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: BP149a03
• 英文别名: SN38-gly；(4S)-4,11-Diethyl-9-hydroxy-3,14-dioxo-4,12-dihydro-1H-pyrano[3,4-f]quinolino[2,3-a]indolizin-4-yl 2-aminoacetate；[(19S)-10,19-diethyl-7-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl] 2-aminoacetate
• 化学式: C₂₄H₂₃N₃O₆
• 分子量: 449.463
• InChiKey: AFCKAYMIOARXIT-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BP149a03 、 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 以49%的产率得到(S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-3,14-dioxo-3,4,12,14-tetrahydro-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-9-yl 4-(5-(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-4-(4-(morpholinomethyl)phenyl)isoxazole-3-carboxamido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Hsp90抑制剂与喜树碱衍生物的偶联物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种Hsp90抑制剂与喜树碱衍生物的偶联物及其制备方法与应用，其偶联物通过连接链连接；制备方法：将Hsp90抑制剂和喜树碱衍生物通过一个可裂解连接链进行连接制备一系列偶联物，实现对应药物分子对肿瘤组织的靶向和喜树碱衍生物在肿瘤部位的富集，具有良好的抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN112279863A
• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 BP149a03
  参考文献：
  名称：

  [EN] LIGAND-DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF
  [FR] CONJUGUÉ LIGAND-MÉDICAMENT ET UTILISATON DE CELUI-CI
  [ZH] 配体药物偶联物及其应用

  摘要：

  一种配体药物偶联体，以及所述配体药物偶联体的应用。

  公开号：

  WO2022268202A1

文献信息

• Polymeric Carriers of Therapeutic Agents and Recognition Moieties for Antibody-Based Targeting of Disease Sites
  申请人：Govindan Serengulam V.

  公开号：US20080171067A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  The present invention concerns methods and compositions for delivery of therapeutic agents to target cells, tissues or organisms. In preferred embodiments, the therapeutic agents are delivered in the form of therapeutic-loaded polymers that may comprise many copies of one or more therapeutic agents. In more preferred embodiments, the polymer may be conjugated to a peptide moiety that contains one or more haptens, such as HSG. The agent-polymer-peptide complex may be delivered to target cells by, for example, a pre-targeting technique utilizing bispecific or multispecific antibodies or fragments, having at least one binding arm that recognizes the hapten and at least a second binding arm that binds specifically to a disease or pathogen associated antigen, such as a tumor associated antigen. Methods for synthesizing and using such therapeutic-loaded polymers and their conjugates are provided.

  本发明涉及将治疗剂递送到目标细胞、组织或生物体的方法和组合物。在优选的实施例中，治疗剂以负载治疗剂的聚合物形式递送，该聚合物可能包含一个或多个治疗剂的许多拷贝。在更优选的实施例中，聚合物可以与含有一种或多种半抗原的肽部分结合，例如HSG。例如，通过使用双特异性或多特异性抗体或片段的预定位技术，将治疗剂-聚合物-肽复合物递送到目标细胞，该抗体或片段至少有一个结合臂识别半抗原，并且至少有第二个结合臂特异性地结合到与疾病或病原体相关的抗原，例如肿瘤相关抗原。本发明提供了合成和使用此类负载治疗剂的聚合物及其缀合物的方法。
• CD44 TARGETED MULTI-ARM CONJUGATE
  申请人：BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd.

  公开号：US20220096644A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  Disclosed is a class of multi-branched drug conjugates capable of specifically targeting CD44. The class of compounds specifically binds to CD44, and may target tumor cells and tissues having high expression of CD44, so that the concentration of the conjugate in a target tissue is high, the clinical treatment effect thereof is improved, and toxicity is reduced. The compound of the present invention is suitable for treating all tumors having high expression of CD44, comprising but not limited to gastric cancer, pancreatic cancer, small cell lung cancer, colon cancer, breast cancer, lung adenocarcinoma, liver cancer, nasopharyngeal carcinoma, malignant glioma, lymphoma, renal carcinoma, ovarian cancer, head and neck cancer, squamous cell carcinoma, and the like.

  本文披露了一类多支链药物结合物，能够特异性靶向CD44。这类化合物特异性结合CD44，并且可能靶向具有高CD44表达的肿瘤细胞和组织，使得结合物在目标组织中的浓度高，从而提高临床治疗效果，减少毒性。本发明的化合物适用于治疗所有具有高CD44表达的肿瘤，包括但不限于胃癌、胰腺癌、小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、鼻咽癌、恶性胶质瘤、淋巴瘤、肾癌、卵巢癌、头颈癌、鳞状细胞癌等。
• MULTI-ARM POLYMERIC TARGETING ANTI-CANCER CONJUGATE
  申请人：Bright Gene Bio-Medical Technology Co., Ltd.

  公开号：EP3459546A1

  公开（公告）日：2019-03-27

  Disclosed is a multi-arm targeting drug conjugate modified by a water-soluble polymer; the drug conjugate has the structural formula of (III). In formula (III), R is an organic core, POLY is a polymer, L is a multivalent linker, T is a targeting molecule, D is a camptothecin-based drug, and q is any integer between 3 and 8. The drug conjugate may improve the poor water solubility, high toxicity and low bioavailability of camptothecin-based drugs.

  本发明公开了一种由水溶性聚合物修饰的多臂靶向药物共轭物；该药物共轭物的结构式为(III)。式（III）中，R 是有机核，POLY 是聚合物，L 是多价连接体，T 是靶向分子，D 是喜树碱类药物，q 是 3 到 8 之间的任意整数。该药物共轭物可改善喜树碱类药物水溶性差、毒性大和生物利用率低的问题。
• Multi-arm polymeric targeting anti-cancer conjugate
  申请人：BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd.

  公开号：US10869863B2

  公开（公告）日：2020-12-22

  Disclosed is a multi-arm targeting drug conjugate modified by a water-soluble polymer; the drug conjugate has the structural formula of (III). In formula (III), R is an organic core, POLY is a polymer, L is a multivalent linker, T is a targeting molecule, D is a camptothecin-based drug, and q is any integer between 3 and 8. The drug conjugate may improve the poor water solubility, high toxicity and low bioavailability of camptothecin-based drugs.

  本发明公开了一种由水溶性聚合物修饰的多臂靶向药物共轭物；该药物共轭物的结构式为(III)。 式（III）中，R 是有机核，POLY 是聚合物，L 是多价连接体，T 是靶向分子，D 是喜树碱类药物，q 是 3 到 8 之间的任意整数。 该药物共轭物可改善喜树碱类药物水溶性差、毒性大和生物利用率低的问题。
• [EN] LIGAND-DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ LIGAND-MÉDICAMENT ET UTILISATON DE CELUI-CI<br/>[ZH] 配体药物偶联物及其应用
  申请人：[en]COHERENT BIOPHARMA (SUZHOU) , LIMITED;[zh]同宜医药（苏州）有限公司

  公开号：WO2022268202A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  一种配体药物偶联体，以及所述配体药物偶联体的应用。