4-(5-carboxy-1-methylindol-3-ylmethyl)-3-methoxy-N-(2-methylphenylsulfonyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-carboxy-1-methylindol-3-ylmethyl)-3-methoxy-N-(2-methylphenylsulfonyl)benzamide
• 英文别名: 3-[[2-methoxy-4-[(2-methylphenyl)sulfonylcarbamoyl]phenyl]methyl]-1-methylindole-5-carboxylic acid
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₆S
• 分子量: 492.552
• InChiKey: AFICSKUUQIHARB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-carboxy-1-methylindol-3-ylmethyl)-3-methoxy-N-(2-methylphenylsulfonyl)benzamide 、 (R)-2-methyl-4,4,4-trifluorobutylamine hydrochloride 在 (R)-2-methyl-4,4,4-trifluorobutylamine hydrochloride 作用下， 以65的产率得到马鲁司特
  参考文献：
  名称：

  A process for the preparation of 2(R)-methyl-4,4,4-trifluorobutylamine, intermediates, and a process for the preparation of a derivative thereof

  摘要：

  公开号：

  EP0489548B1
• 作为产物：
  描述：

  4-(5-methoxycarbonyl-1-methylindol-3-ylmethyl)-3-methoxy-N-(2-methylphenylsulfonyl)benzamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以100%的产率得到4-(5-carboxy-1-methylindol-3-ylmethyl)-3-methoxy-N-(2-methylphenylsulfonyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Carbamoyl derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种新的氨基甲酰衍生物，其化学式为I，该衍生物在此处列出，能拮抗被称为白三烯的花生四烯酸代谢产物的药理作用，使其在需要拮抗这种作用的情况下非常有用，例如在白三烯参与的疾病治疗中，例如在过敏性或炎症性疾病的治疗中，或在内毒素性或创伤性休克症状的治疗中。该发明还提供了含有这些新衍生物的药物组合物，用于进行这种治疗的方法，以及用于制造这些新衍生物的方法和中间体。

  公开号：

  US05286740A1

文献信息

• Process for preparing (2R)-methyl-4,4,4-trifluorobutylamine
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05274118A1

  公开（公告）日：1993-12-28

  A process for the preparation of (2R)-methyl-4,4,4-trifluorobutylamine, or an acid addition salt thereof which comprises a) acylating an optically active amine with 2-methyl-4,4,4-trifluorobutanoic acid or a reactive derivative thereof to afford a butyramide; b) separating (R)-diastereomeric butyramide from (S)-diastereomeric butyramide; and c) converting the (R)-diastereomeric butyramide into the desired (2R)-methyl-4,4,4-trifluorobutylamine, or an acid addition salt thereof. The product may be acylated with a carboxylic acid of formula III ##STR1## wherein U is carboxy, or a reactive derivative thereof to afford (R)-4-[5-(N-[4,4,4-trifluoro-2-methylbutyl]carbamoyl)-1-methylindol-3-yl-m ethyl]-3-methoxy-N-o-tolylsulphonylbenzamide. The indole is useful as a leukotriene antagonist, for example in the treatment of asthma or allergic rhinitis.

  制备（2R）-甲基-4,4,4-三氟丁基胺或其酸加成盐的过程包括：a)用2-甲基-4,4,4-三氟丁酸或其反应衍生物酰化手性胺以得到丁酰胺；b)将（R）-对映异构体丁酰胺与（S）-对映异构体丁酰胺分离；c)将（R）-对映异构体丁酰胺转化为所需的（2R）-甲基-4,4,4-三氟丁基胺或其酸加成盐。该产品可与公式III的羧酸进行酰化反应，其中U是羧基或其反应衍生物，以得到（R）-4-[5-(N-[4,4,4-三氟-2-甲基丁基]氨基甲酰)-1-甲基吲哚-3-基甲基]-3-甲氧基-N-邻甲苯磺酰苯甲酰胺。该吲哚化合物可用作白三烯拮抗剂，例如用于治疗哮喘或过敏性鼻炎。
• Process for preparing a physical form of pharmaceutical agent
  申请人：Imperial Chemical Industries, PLC

  公开号：US05466826A1

  公开（公告）日：1995-11-14

  A physical form of (R)-3-methoxy-4-[1-methyl-5-(2-methyl-4,4,4-trifluorobutylcarbamoyl)indol- 3-ylmethyl]-N-(2-methylphenylsulphonyl)benzamide substantially free of other physical forms, which form is crystalline and has an X-ray powder diffraction pattern with specific peaks at 2.THETA.=14.0.degree., 19.4.degree., 22.0.degree., 22.4.degree. and 24.7.degree., processes for preparing the form and pharmaceutical compositions containing it. The compound is a leukotriene antagonist useful in the treatment of diseases such as asthma.

  一种物理形式的(R)-3-甲氧基-4-[1-甲基-5-(2-甲基-4,4,4-三氟丁基氨基)吲哚-3-基甲基]-N-(2-甲基苯磺酰)苯甲酰胺，该物理形式基本上不含其他物理形式，其形式为结晶体，并具有X射线粉末衍射图谱，在2.THETA. = 14.0度，19.4度，22.0度，22.4度和24.7度具有特定峰，制备该形式的方法和含有该形式的药物组合物。该化合物是一种白三烯拮抗剂，可用于治疗哮喘等疾病。
• Chemical process for the preparation of 3-alkylated indole
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05280125A1

  公开（公告）日：1994-01-18

  A process for the preparation of a 3-alkylated indole, which comprises: a) reacting a N-(2-nitrostyryl) enamine with an alkylating agent to afford an imine salt, b) optionally reacting the imine salt with water to afford a (2-nitrophenyl)acetaldehyde, and c) reacting the imine salt or the (2-nitrophenyl)acetaldehyde with a reducing agent capable of selectively reducing the nitro group, to afford the desired 3-alkylated indole.

  一种制备3-烷基化吲哚的方法，包括：a）将N-(2-硝基苯乙烯基)恩酰与烷基化试剂反应，得到一种亚胺盐；b）可选择性地将亚胺盐与水反应，得到一种(2-硝基苯基)乙醛；c）将亚胺盐或(2-硝基苯基)乙醛与具有选择性还原硝基的还原剂反应，得到所需的3-烷基化吲哚。
• Pharmaceutical agents
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05352694A1

  公开（公告）日：1994-10-04

  A physical form of (R)-3-methoxy-4-[1-methyl-5-(2-methyl-4,4,4-trifluorobutylcarbamoyl)indol -3-ylmethyl]-N-(2-methylphenylsulphonyl)benzamide substantially free of other physical forms, which form is crystalline and has an X-ray powder diffraction pattern with specific peaks at 2.theta.=14.0, 19.4, 22.0, 22.4 and 24.7.degree. , processes for preparing the form and pharmaceutical compositions containing it. The compound is a leukotriene antagonist useful in the treatment of diseases such as asthma.

  一种物理形式的(R)-3-甲氧基-4-[1-甲基-5-(2-甲基-4,4,4-三氟丁基氨基)吲哚-3-基甲基]-N-(2-甲基苯磺酰)苯甲酰，该物理形式基本上不含其他物理形式，其形态为结晶体，并具有X射线粉末衍射图谱，其在2.theta.=14.0、19.4、22.0、22.4和24.7度处具有特定峰，制备该物形式的方法以及含有该物形式的药物组合物。该化合物是一种白三烯受体拮抗剂，可用于治疗哮喘等疾病。
• (R)-3-Methoxy-4- 1-methyl-5-(2-methyl-4,4,4-trifluorobutylcarbamoyl)indol-3-ylmethyl -N-(2-methylsulphonyl)benzamide in crystalline form
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0531078A1

  公开（公告）日：1993-03-10

  A physical form of (R)-3-methoxy-4-[1-methyl-5-(2-methyl-4,4,4-trifluorobutylcarbamoyl)indol-3-ylmethyl]-N-(2-methylphenyl-sulphonyl)benzamide substantially free of other physical forms, which form is crystalline and has an X-ray powder diffraction pattern with specific peaks at 2Θ = 14.0, 19.4, 22.0, 22.4 and 24.7°, processes for preparing the form and pharmaceutical compositions containing it. The compound is a leukotriene antagonist useful in the treatment of diseases such as asthma.

  一种(R)-3-甲氧基-4-[1-甲基-5-(2-甲基-4,4,4-三氟丁基氨基甲酰基)吲哚-3-基甲基]-N-(2-甲基苯基-磺酰基)苯甲酰胺的物理形态，该形态基本上不含其他物理形态，该形态为结晶，其 X 射线粉末衍射图谱在 2Θ = 14.0、19.4、22.0、22.4 和 24.7°的特定峰，以及制备该形态的工艺和含有该形态的药物组合物。该化合物是一种白三烯拮抗剂，可用于治疗哮喘等疾病。