N¹-(2-chloro-4-methylpyrimidin-6-yl)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N¹-(2-chloro-4-methylpyrimidin-6-yl)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine
• 英文别名: 2-chloro-4-(2-dimethylaminopropylamine)-6-methylpyrimidine；N-(2-chloro-6-methylpyrimidin-4-yl)-N',N'-dimethylpropane-1,3-diamine
• 化学式: C₁₀H₁₇ClN₄
• 分子量: 228.725
• InChiKey: AFSOWWYYAQVERU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(2-chloro-4-methylpyrimidin-6-yl)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-嘧啶吲哚衍生物的设计、合成和评价作为调节脂质代谢的抗肥胖剂

  摘要：

  肥胖是一种全球流行病，对人类健康构成越来越大的威胁，因此需要开发有效且安全的抗肥胖药物。我们之前的研究强调了吲哚喹唑啉 Bouchardatine 及其衍生物的降脂作用。在本研究中，我们采用支架跳跃和简化策略，通过修饰D环来设计和合成两个新系列衍生物。关于降脂活性和新化合物之间的结构-活性关系进行了广泛的讨论。这些讨论发现了 2-嘧啶吲哚衍生物作为抗肥胖治疗的有前途的支架。新的2-嘧啶基吲哚衍生物表现出与先前报道的吲哚基喹唑啉衍生物（包括SYSU-3d和R17）相当的降脂活性，并且毒性降低。与之前的先导化合物相比，最有效的化合物5a表现出更大的治疗指数、改善的水溶性和口服生物利用度。体内评价表明，5a能有效减少脂肪组织中的脂质积累，改善糖耐量，减轻高脂高胆固醇饮食引起的胰岛素抵抗和肝功能损伤。机制研究表明5a可能通过调节PPARγ信号通路来调节脂质代谢。总体而言，我们的研究鉴定了一种高活性化合物5a，并为进一步开发

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115729
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 、 N,N-二甲基-1,3-二氨基丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N¹-(2-chloro-4-methylpyrimidin-6-yl)-N³,N³-dimethylpropane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  2-嘧啶吲哚衍生物的设计、合成和评价作为调节脂质代谢的抗肥胖剂

  摘要：

  肥胖是一种全球流行病，对人类健康构成越来越大的威胁，因此需要开发有效且安全的抗肥胖药物。我们之前的研究强调了吲哚喹唑啉 Bouchardatine 及其衍生物的降脂作用。在本研究中，我们采用支架跳跃和简化策略，通过修饰D环来设计和合成两个新系列衍生物。关于降脂活性和新化合物之间的结构-活性关系进行了广泛的讨论。这些讨论发现了 2-嘧啶吲哚衍生物作为抗肥胖治疗的有前途的支架。新的2-嘧啶基吲哚衍生物表现出与先前报道的吲哚基喹唑啉衍生物（包括SYSU-3d和R17）相当的降脂活性，并且毒性降低。与之前的先导化合物相比，最有效的化合物5a表现出更大的治疗指数、改善的水溶性和口服生物利用度。体内评价表明，5a能有效减少脂肪组织中的脂质积累，改善糖耐量，减轻高脂高胆固醇饮食引起的胰岛素抵抗和肝功能损伤。机制研究表明5a可能通过调节PPARγ信号通路来调节脂质代谢。总体而言，我们的研究鉴定了一种高活性化合物5a，并为进一步开发

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115729

文献信息

• Pyrimidine-Based Inhibitors of Dynamin I GTPase Activity: Competitive Inhibition at the Pleckstrin Homology Domain
  作者：Luke R. Odell、Mohammed K. Abdel-Hamid、Timothy A. Hill、Ngoc Chau、Kelly A. Young、Fiona M. Deane、Jennette A. Sakoff、Sofia Andersson、James A. Daniel、Phillip J. Robinson、Adam McCluskey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01422

  日期：2017.1.12

  dynamin localization to the plasma membrane via the PH domain and implicate this mechanism in the inhibition of CME. We have used a computational approach of binding site identification, docking, and interaction energy calculations to design and synthesize a new library of aminopyrimidine analogues targeting site-2 of the pleckstrin homology (PH) domain. The optimized analogues showed low micromolar inhibition

  大型GTP酶动力蛋白在网格蛋白介导的内吞作用（CME）期间介导膜裂变。据报道，氨基嘧啶化合物可通过PH结构域破坏动力蛋白定位于质膜，并在抑制CME中发挥作用。我们已经使用了结合位点识别，对接和相互作用能计算的一种计算方法来设计和合成靶向pleckstrin同源性（PH）域的site-2的氨基嘧啶类似物的新文库。优化的类似物对动力蛋白I（IC 50 = 10.6±1.3至1.6±0.3μM）和CME（IC 50（CME））的微摩尔抑制作用均较低= 65.9±7.7至3.7±1.1 mM），这使该系列成为尚未报道的更有效的动力和CME抑制剂之一。在基于CME和细胞生长抑制的测定中，获得的数据与动力抑制作用一致。CEREP ExpresS分析鉴定了胆囊收缩素，多巴胺D 2，组胺H 1和H 2，黑皮质素，褪黑激素，毒蕈碱M 1和M 3，神经激肽，阿片样物质KOP和5-羟色胺受体的脱靶作用。
• Pyrimidyn‐Based Dynamin Inhibitors as Novel Cytotoxic Agents
  作者：Luke R. Odell、Ngoc Chau、Cecilia C. Russell、Kelly A. Young、Jayne Gilbert、Phillip J. Robinson、Jennette A. Sakoff、Adam McCluskey

  DOI：10.1002/cmdc.202100560

  日期：2022.1.5

  Five focused libraries: A series of substituted pyrimidines were prepared as dynamin GTPase inhibitors. Dynamin inhibition correlated with the observed cytotoxicity, consistent with the know role of dynamin in cell division.

  五个重点文库：制备了一系列取代的嘧啶作为动力蛋白 GTP 酶抑制剂。动力蛋白抑制与观察到的细胞毒性相关，这与动力蛋白在细胞分裂中的已知作用一致。
• [EN] NOVEL MONOCYCLIC PYRIMIDINE DERIVATIVE<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ DE PYRIMIDINE MONOCYCLIQUE
  申请人：DAINIPPON SUMITOMO PHARMA CO

  公开号：WO2011115183A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  　本発明は、医薬として有用な単環ピリミジン誘導体に関する。より詳しくは、トール様受容体（ＴＬＲ）を介したシグナル伝達に関連する疾患の予防および／または治療に有効なピリミジン誘導体に関する。
• Design, synthesis and evaluation of 2-pyrimidinylindole derivatives as anti-obesity agents by regulating lipid metabolism
  作者：Shi-Yao Guo、Li-Yuan Wei、Bing-Bing Song、Yu-Tao Hu、Zhi Jiang、Dan-Dan Zhao、Yao-Hao Xu、Yu-Wei Lin、Shu-Min Xu、Shuo-Bin Chen、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115729

  日期：2023.11

  2-pyrimidinylindole derivatives exhibited comparable lipid-lowering activity to the previously reported indolylquinazoline derivatives, including SYSU-3d and R17, with reduced toxicity. The most potent compound, 5a, demonstrated a larger therapeutic index, improved aqueous solubility and oral bioavailability compared to the previous lead compounds. In vivo evaluation indicated that 5a effectively reduced lipid accumulation

  肥胖是一种全球流行病，对人类健康构成越来越大的威胁，因此需要开发有效且安全的抗肥胖药物。我们之前的研究强调了吲哚喹唑啉 Bouchardatine 及其衍生物的降脂作用。在本研究中，我们采用支架跳跃和简化策略，通过修饰D环来设计和合成两个新系列衍生物。关于降脂活性和新化合物之间的结构-活性关系进行了广泛的讨论。这些讨论发现了 2-嘧啶吲哚衍生物作为抗肥胖治疗的有前途的支架。新的2-嘧啶基吲哚衍生物表现出与先前报道的吲哚基喹唑啉衍生物（包括SYSU-3d和R17）相当的降脂活性，并且毒性降低。与之前的先导化合物相比，最有效的化合物5a表现出更大的治疗指数、改善的水溶性和口服生物利用度。体内评价表明，5a能有效减少脂肪组织中的脂质积累，改善糖耐量，减轻高脂高胆固醇饮食引起的胰岛素抵抗和肝功能损伤。机制研究表明5a可能通过调节PPARγ信号通路来调节脂质代谢。总体而言，我们的研究鉴定了一种高活性化合物5a，并为进一步开发