4-amino-[N'-(benzofuroxan-5-yl)methylene]benzohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-[N'-(benzofuroxan-5-yl)methylene]benzohydrazide
• 化学式: C₁₄H₁₁N₅O₃
• 分子量: 297.273
• InChiKey: AGEIJAJWXRULNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.81
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  120.45
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯酐 、 4-amino-[N'-(benzofuroxan-5-yl)methylene]benzohydrazide 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以50%的产率得到6-((2-(4-(1,3-dioxoisoindolin-2 yl)benzoyl)hydrazono)methyl)benzo [1,2,5]oxadiazole 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  通过组蛋白乙酰化发现苯磺酰呋喃聚糖衍生物作为γ珠蛋白诱导剂。

  摘要：

  N-氧化物衍生物5（ab），8（ab）和11（ac）在体外和体内被设计，合成和评估，它们是能够缓解镰状细胞病（SCD）症状的潜在药物。所有化合物均显示出释放浓度范围从0.8％至30.1％的一氧化氮的能力，体内止痛活性以及降低单核细胞培养上清液中TNF-α水平的能力。活性最高的化合物（8b）保护50.1％免受乙酸引起的腹部收缩，而用作对照的双嘧啶仅保护35％。化合物8a和8b分别抑制ADP诱导的血小板凝集84％和76.1％。两种化合物均以100μM的浓度增加K562细胞中的γ-珠蛋白。γ-珠蛋白增加的机制与这些化合物诱导的组蛋白H3和H4的乙酰化有关。在体外，最有前途的化合物（8b）没有细胞毒性，诱变性和遗传毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.008
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲醛 在 sodium azide 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-amino-[N'-(benzofuroxan-5-yl)methylene]benzohydrazide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of N-oxide derivatives with potent in vivo antileishmanial activity

  摘要：

  利什曼病是一种影响主要发展中国家居民的1200万人的被忽视的疾病。在这项研究中，合成了24种新的含氧化物的化合物，随后评估了它们的抗利什曼病活性。其中，一种呋喃氧化物衍生物4f在这方面表现尤为出色，对婴儿利什曼体形式的EC50值为3.6μM，对小鼠腹膜巨噬细胞的CC50值超过500μM。体外研究表明，4f可能通过双重作用发挥作用，经生物转化后释放一氧化氮，并抑制半胱氨酸蛋白酶CPB（IC50：4.5μM）。使用急性感染模型的体内研究表明，7.7毫克/千克的4f化合物可使感染婴儿利什曼体的BALB/c小鼠肝脏和脾脏中的寄生虫负担减少约90%。总的来说，这些结果突出了呋喃氧化物4f作为一种有前途的化合物，值得进一步评估其作为抗利什曼病药物的潜力。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0259008

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of N-oxide derivatives with potent in vivo antileishmanial activity
  作者：Leandro da Costa Clementino、Guilherme Felipe Santos Fernandes、Igor Muccilo Prokopczyk、Wilquer Castro Laurindo、Danyelle Toyama、Bruno Pereira Motta、Amanda Martins Baviera、Flávio Henrique-Silva、Jean Leandro dos Santos、Marcia A. S. Graminha

  DOI：10.1371/journal.pone.0259008

  日期：——

  Leishmaniasis is a neglected disease that affects 12 million people living mainly in developing countries. Herein, 24 new N-oxide-containing compounds were synthesized followed by in vitro and in vivo evaluation of their antileishmanial activity. Compound 4f, a furoxan derivative, was particularly remarkable in this regard, with EC₅₀ value of 3.6 μM against L. infantum amastigote forms and CC₅₀ value superior to 500 μM against murine peritoneal macrophages. In vitro studies suggested that 4f may act by a dual effect, by releasing nitric oxide after biotransformation and by inhibiting cysteine protease CPB (IC₅₀: 4.5 μM). In vivo studies using an acute model of infection showed that compound 4f at 7.7 mg/Kg reduced ~90% of parasite burden in the liver and spleen of L. infantum-infected BALB/c mice. Altogether, these outcomes highlight furoxan 4f as a promising compound for further evaluation as an antileishmanial agent.

  利什曼病是一种影响主要发展中国家居民的1200万人的被忽视的疾病。在这项研究中，合成了24种新的含氧化物的化合物，随后评估了它们的抗利什曼病活性。其中，一种呋喃氧化物衍生物4f在这方面表现尤为出色，对婴儿利什曼体形式的EC50值为3.6μM，对小鼠腹膜巨噬细胞的CC50值超过500μM。体外研究表明，4f可能通过双重作用发挥作用，经生物转化后释放一氧化氮，并抑制半胱氨酸蛋白酶CPB（IC50：4.5μM）。使用急性感染模型的体内研究表明，7.7毫克/千克的4f化合物可使感染婴儿利什曼体的BALB/c小鼠肝脏和脾脏中的寄生虫负担减少约90%。总的来说，这些结果突出了呋喃氧化物4f作为一种有前途的化合物，值得进一步评估其作为抗利什曼病药物的潜力。
• Discovery of phenylsulfonylfuroxan derivatives as gamma globin inducers by histone acetylation
  作者：Thais Regina Ferreira de Melo、Chutima Kumkhaek、Guilherme Felipe dos Santos Fernandes、Maria Elisa Lopes Pires、Rafael Consolin Chelucci、Karina Pereira Barbieri、Fernanda Coelho、Ticiana Sidorenko de Oliveira Capote、Carolina Lanaro、Iracilda Zeppone Carlos、Sisi Marcondes、Konstantin Chegaev、Stefano Guglielmo、Roberta Fruttero、Man Chin Chung、Fernando Ferreira Costa、Griffin P. Rodgers、Jean Leandro dos Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.008

  日期：2018.6

  of the compounds demonstrated the capacity to releasing nitric oxide at different levels ranging from 0.8 to 30.1%, in vivo analgesic activity and ability to reduce TNF-α levels in the supernatants of monocyte cultures. The most active compound (8b) protected 50.1% against acetic acid-induced abdominal constrictions, while dipyrone, which was used as a control only protected 35%. Compounds 8a and 8b

  N-氧化物衍生物5（ab），8（ab）和11（ac）在体外和体内被设计，合成和评估，它们是能够缓解镰状细胞病（SCD）症状的潜在药物。所有化合物均显示出释放浓度范围从0.8％至30.1％的一氧化氮的能力，体内止痛活性以及降低单核细胞培养上清液中TNF-α水平的能力。活性最高的化合物（8b）保护50.1％免受乙酸引起的腹部收缩，而用作对照的双嘧啶仅保护35％。化合物8a和8b分别抑制ADP诱导的血小板凝集84％和76.1％。两种化合物均以100μM的浓度增加K562细胞中的γ-珠蛋白。γ-珠蛋白增加的机制与这些化合物诱导的组蛋白H3和H4的乙酰化有关。在体外，最有前途的化合物（8b）没有细胞毒性，诱变性和遗传毒性。