(2,4-dimethyl-1-oxypyridin-3-yl)(4-{3-methyl-4-[1-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]piperazin-1-yl}piperidin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2,4-dimethyl-1-oxypyridin-3-yl)(4-{3-methyl-4-[1-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]piperazin-1-yl}piperidin-1-yl)methanone
• 英文别名: (2,4-dimethyl-1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)-[4-[(3S)-3-methyl-4-[(1S)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]piperazin-1-yl]piperidin-1-yl]methanone
• 化学式: C₂₇H₃₅F₃N₄O₂
• 分子量: 504.596
• InChiKey: AGQLRWWPRLOCTH-PMACEKPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  52.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(三氟甲基)苯基]乙醇 在 chromium(VI) oxide 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (2,4-dimethyl-1-oxypyridin-3-yl)(4-{3-methyl-4-[1-(4-trifluoromethylphenyl)ethyl]piperazin-1-yl}piperidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  一种基于哌嗪子酮-哌啶的CCR5拮抗剂的合成方法的改进，药效基团位点具有灵活的变异性

  摘要：

  开发了一种改进的，有效的合成基于哌啶子基哌嗪的CCR5拮抗剂的合成途径。这种新方法可灵活地通过格氏试剂添加和还原胺化在药效基团位点引入各种取代基。将1-氨基酸用作手性池，以引入并随后诱导所需的立体化学，同时进行可变取代。N 1的关键组成部分以高度收敛的方式实现了哌嗪子素-哌啶核的有效构建。-Boc-4-取代基-4-氨基哌啶，在简洁的合成路线和环境友好的试剂方面，比之前所述的逐步合成方法具有明显优势，在逐步合成方法中，改良的Strecker反应与高毒性试剂（例如二乙基氰化铝）有关。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.11.057

文献信息

• Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US06391865B1

  公开（公告）日：2002-05-21

  The use of CCR5 antagonists of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is optionally substituted phenyl, pyridyl, thiophenyl or naphthyl; R1 is hydrogen or alkyl; R2 is substituted phenyl, substituted heteroaryl, naphthyl, fluorenyl, diphenylmethyl or optionally substituted phenyl- or heteroaryl-alkyl; R3 is hydrogen, alkyl, alkoxyalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or optionally substituted phenyl, phenylalkyl, naphthyl, naphthylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl; R4, R5 and R7 are hydrogen or alkyl; R6 is hydrogen, alkyl or alkenyl; for the treatment of HIV, solid organ transplant rejection, graft v. host disease, arthritis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, allergies or multiple sclerosis is disclosed, as well as novel compounds, pharmaceutical compositions comprising them, and the combination of CCR5 antagonists of the invention in combination with antiviral agents useful in the treatment of HIV or agents useful in the treatment of inflammatory diseases.

  公开了使用CCR5拮抗剂的公式，其中 R是可选择的取代苯基，吡啶基，噻吩基或萘基; R1是氢或烷基; R2是取代苯基，取代杂环基，萘基，芴基，二苯甲基或可选择的取代苯基或杂环基烷基; R3是氢，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或可选择的取代苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂环基或杂环基烷基; R4，R5和R7是氢或烷基; R6是氢，烷基或烯基; 用于治疗HIV，固体器官移植排斥，移植物宿主病，关节炎，类风湿关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，过敏或多发性硬化症的方法，以及包含它们的新化合物，包含它们的药物组合物，以及CCR5拮抗剂与抗HIV治疗中有用的抗病毒剂或与治疗炎症性疾病中有用的药物的组合。
• Forward- and reverse-synthesis of piperazinopiperidine amide analogs: a general access to structurally diverse 4-piperazinopiperidine-based CCR5 antagonists
  作者：Dong-Zhi Feng、Yan-Li Song、Xiao-Hua Jiang、Li Chen、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1039/b707175b

  日期：——

  promising CCR5 antagonists. As an effective extension of a previously-reported methodology to synthesize such compounds, forward- and reverse-syntheses were successfully developed in which the convergent synthesis of the piperazinopiperidine nucleus, with a building block of 4-substituent-4-aminopiperidine, served as a common key step. The two-way approach affords a comprehensive access to the piperazinopiperidine

  哌嗪基哌啶酰胺类似物是最有希望的CCR5拮抗剂。作为先前报道的合成这类化合物的方法的有效扩展，正向和反向合成成功开发，其中哌嗪子哌啶核的聚合合成以及4-取代基-4-氨基哌啶的组成部分可作为正向和反向合成。共同的关键步骤。双向方法可提供对哌嗪子哌啶模板化文库的全面访问，但药效团位点有所不同。因此，就哌嗪环上取代基的结构和构型，对合成的哌嗪子哌啶基CCR5拮抗剂进行了SAR研究。苄基取代基的S-构型对于CCR5结合至关重要，哌嗪环2位上的庞大或芳基取代基对活性不利。通过使用正向合成方法，可以方便地以优异的产率方便地合成基于手性哌嗪的CCR5拮抗剂系列中的最佳化合物Sch-D（Vicriviroc）。
• An improved synthesis of piperazino-piperidine based CCR5 antagonists with flexible variation on pharmacophore sites
  作者：Xiao-Hua Jiang、Yan-Li Song、Dong-Zhi Feng、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.tet.2004.11.057

  日期：2005.1

  improved and efficient synthetic route towards piperidino-piperazine based CCR5 antagonists was developed. The new approach was flexible for introducing various substituents in the pharmacophore sites via Grignard reagent addition and reductive amination. l-Amino acids were used as a chiral pool to introduce and then induce the desired stereochemistries, meanwhile rendering the variable substitution. The efficient

  开发了一种改进的，有效的合成基于哌啶子基哌嗪的CCR5拮抗剂的合成途径。这种新方法可灵活地通过格氏试剂添加和还原胺化在药效基团位点引入各种取代基。将1-氨基酸用作手性池，以引入并随后诱导所需的立体化学，同时进行可变取代。N 1的关键组成部分以高度收敛的方式实现了哌嗪子素-哌啶核的有效构建。-Boc-4-取代基-4-氨基哌啶，在简洁的合成路线和环境友好的试剂方面，比之前所述的逐步合成方法具有明显优势，在逐步合成方法中，改良的Strecker反应与高毒性试剂（例如二乙基氰化铝）有关。