(S)-benzyl 2-((((2S,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (S)-benzyl 2-((((2S,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[[[(2S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-(1-naphthyloxy)phosphoryl]amino]propanoate；benzyl (2S)-2-[[[(2S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-naphthalen-1-yloxyphosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₂₉H₃₀N₃O₈P
• 分子量: 579.546
• InChiKey: AHEWLNNYTHSFBL-QBKKTMQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧尿苷 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 sodium hydroxide 、 叔丁基氯化镁 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-benzyl 2-((((2S,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-tetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(naphthalen-1-yloxy)phosphorylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyuridine（d4U），2'，3'-deideoxyuridine（ddU）氨基磷酸'ProTide'衍生物的设计，合成和抗HIV活性。

  摘要：

  我们报告2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyuridine（d4U）和2'，3'-dideoxyuridine（ddU）氨基磷酸'ProTide'衍生物的合成及其对HIV-1和HIV-2的评估。此外，我们对d4U和ddU单磷酸盐进行了分子建模研究，以研究其第二次磷酸化过程。建模研究的结果提供了令人信服的证据，证明与相应的ddU氨基磷酸酯相比，d4U氨基磷酸酯缺乏抗HIV活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.04.043

文献信息

• An investigation into the anti-HIV activity of 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyuridine (d4U) and 2′,3′-dideoxyuridine (ddU) phosphoramidate ‘ProTide’ derivatives
  作者：Youcef Mehellou、Jan Balzarini、Christopher McGuigan

  DOI：10.1039/b904276h

  日期：——

  As part of our studies on the anti-HIV activities of 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyuridine (d4U), 2′,3′-dideoxyuridine (ddU) and their ‘ProTides’, we have prepared and evaluated the anti-HIV activity of a range of d4U and ddU aryl triester phosphoramidates. Besides elucidating SAR characteristics, we performed molecular modelling studies on both d4U and ddU in order to probe the first phosphorylation

  作为我们对艾滋病毒的抗HIV活性研究的一部分 2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧尿苷 （d4U）， 2'，3'-二脱氧尿苷（ddU）及其“ ProTides”，我们已经制备并评估了一系列d4U和ddU芳基三酯氨基磷酸酯的抗HIV活性。除了阐明SAR特性外，我们还对d4U和ddU进行了分子建模研究，以探究激活这两个核苷类似物所需的第一步磷酸化步骤。总体而言，氨基磷酸酯方法的应用将无活性的ddU变成了中等活性的抗HIV药物，而d4U则不是这样。研究d4U氨基磷酸酯代谢的酶法测定显示，有效分解了氨基磷酸酯基序以释放d4U单磷酸酯。因此，在这种情况下，不良的第二和/或第三磷酸化步骤可能是实际上缺乏抗HIV活性的最可能原因。
• Design, synthesis, and anti-HIV activity of 2′,3′-didehydro-2′,3′-dideoxyuridine (d4U), 2′,3′-dideoxyuridine (ddU) phosphoramidate ‘ProTide’ derivatives
  作者：Youcef Mehellou、Christopher McGuigan、Andrea Brancale、Jan Balzarini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.04.043

  日期：2007.7

  We report the synthesis of 2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine (d4U) and 2',3'-dideoxyuridine (ddU) phosphoramidate 'ProTide' derivatives and their evaluation against HIV-1 and HIV-2. In addition, we conducted molecular modeling studies on both d4U and ddU monophosphates to investigate their second phosphorylation process. The findings from the modeling studies provide compelling evidence for the

  我们报告2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxyuridine（d4U）和2'，3'-dideoxyuridine（ddU）氨基磷酸'ProTide'衍生物的合成及其对HIV-1和HIV-2的评估。此外，我们对d4U和ddU单磷酸盐进行了分子建模研究，以研究其第二次磷酸化过程。建模研究的结果提供了令人信服的证据，证明与相应的ddU氨基磷酸酯相比，d4U氨基磷酸酯缺乏抗HIV活性。