3-(4-(4-methoxypiperidin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)benzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-(4-(4-methoxypiperidin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)benzonitrile
• 英文别名: 3-[4-(4-methoxypiperidin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]benzonitrile
• 化学式: C₁₉H₁₉N₅O
• 分子量: 333.393
• InChiKey: AIBHMWUNRKKSLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-5-iodo-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(4-(4-methoxypiperidin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  高活性，选择性强的脑渗透剂3- [4-（吗啉-4-基）-7 H-吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-5-基]苄腈（PF-06447475）的发现和临床前分析和体内活性LRRK2激酶抑制剂

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）已通过全基因组关联研究（GWAS）与帕金森氏病（PD）遗传相关。最常见的LRRK2突变G2019S在总人群中相对较少，导致激酶活性增加。这样，LRRK2激酶抑制剂可潜在地用于治疗PD。我们在此公开了一系列新颖的有效LRRK2抑制剂的发现和优化，其重点在于使用替代晶体学方法改善kinome的选择性。这导致鉴定出14（PF-06447475），这是一种高效的，脑渗透性和选择性LRRK2抑制剂，已在体内安全性和药效学研究中进行了进一步概述。

  DOI：

  10.1021/jm5014055

文献信息

• Discovery and Preclinical Profiling of 3-[4-(Morpholin-4-yl)-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-5-yl]benzonitrile (PF-06447475), a Highly Potent, Selective, Brain Penetrant, and in Vivo Active LRRK2 Kinase Inhibitor
  作者：Jaclyn L. Henderson、Bethany L. Kormos、Matthew M. Hayward、Karen J. Coffman、Jayasankar Jasti、Ravi G. Kurumbail、Travis T. Wager、Patrick R. Verhoest、G. Stephen Noell、Yi Chen、Elie Needle、Zdenek Berger、Stefanus J. Steyn、Christopher Houle、Warren D. Hirst、Paul Galatsis

  DOI：10.1021/jm5014055

  日期：2015.1.8

  As such, LRRK2 kinase inhibitors are potentially useful in the treatment of PD. We herein disclose the discovery and optimization of a novel series of potent LRRK2 inhibitors, focusing on improving kinome selectivity using a surrogate crystallography approach. This resulted in the identification of 14 (PF-06447475), a highly potent, brain penetrant and selective LRRK2 inhibitor which has been further

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）已通过全基因组关联研究（GWAS）与帕金森氏病（PD）遗传相关。最常见的LRRK2突变G2019S在总人群中相对较少，导致激酶活性增加。这样，LRRK2激酶抑制剂可潜在地用于治疗PD。我们在此公开了一系列新颖的有效LRRK2抑制剂的发现和优化，其重点在于使用替代晶体学方法改善kinome的选择性。这导致鉴定出14（PF-06447475），这是一种高效的，脑渗透性和选择性LRRK2抑制剂，已在体内安全性和药效学研究中进行了进一步概述。