1-[(4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazol-5-yl)carbonyl]-2,3-dihydrobenzimidazol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-[(4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazol-5-yl)carbonyl]-2,3-dihydrobenzimidazol-2-one
• 英文别名: 3-(4,5,6,7-tetrahydro-3H-benzimidazole-5-carbonyl)-1H-benzimidazol-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₄N₄O₂
• 分子量: 282.302
• InChiKey: AIVNPFPETYZTRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸硫酸盐 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[(4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazol-5-yl)carbonyl]-2,3-dihydrobenzimidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂。二。4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  制备了一系列新的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物4,5,6和7，并评估了其作为5-羟基色胺（5-HT3）受体拮抗剂的活性，可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与恶性肿瘤化疗相关的恶心和呕吐。通过修饰N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-5-苯并咪唑基甲酰胺3的芳族羰基部分来设计这些化合物，而使咪唑部分保持为胺部分不变。发现在von Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中，吲哚衍生物7d，g，h和吲哚嗪衍生物7k，l的ID50值低于0.1微克/千克，吲哚衍生物6c，吲哚衍生物7a具有很高的效力。 ，d，g，观察到苯并呋喃衍生物7j和吲哚嗪衍生物7k对结肠收缩非常有效，IC50值低于0.1 microM。特别是7l对BJ反射的作用最强（ID50 = 0.018微克/千克），比恩丹西酮1和Granisetron 2的作用强200到50倍，而7k对结肠收缩的作用最强（IC50

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1000

文献信息

• Tetrahydrobenzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05344927A1

  公开（公告）日：1994-09-06

  A tetrahydrobenzimidazole derivative represented by formula (I): ##STR1## wherein Het represents a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a cycloalkyl-lower alkyl group, an aralkyl group, a lower alkoxy group, a nitro group, a hydroxyl group, a lower alkoxycarbonyl group, and a halogen atom; and X represents a single bond or --NH-- which is bonded to the carbon atom or nitrogen atom of the heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of formula (I) and a salt thereof exhibits antagonism against 5-HT.sub.3 receptor.

  公式(I)表示的一种四氢苯并咪唑衍生物：其中Het代表一个杂环基团，该基团可用1至3个取代基取代，所述取代基选自以下基团：较低的烷基基团、较低的烯基基团、较低的炔基基团、环烷基-较低的烷基基团、芳基烷基基团、较低的烷氧基团、硝基基团、羟基基团、较低的烷氧羰基基团和卤原子；X代表与杂环环的碳原子或氮原子连接的单键或--NH--，或其药用可接受的盐。公式(I)的化合物及其盐具有对5-HT3受体的拮抗作用。
• Tetrahydrobenzimidazole derivatives
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0381422B1

  公开（公告）日：1996-10-23
• US5344927A
  申请人：——

  公开号：US5344927A

  公开（公告）日：1994-09-06
• US5496942A
  申请人：——

  公开号：US5496942A

  公开（公告）日：1996-03-05
• Novel 5-Hydroxytryptamine (5-HT3) Receptor Antagonists. II. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-benzimidazole Derivatives.
  作者：Mitsuaki OHTA、Takeshi SUZUKI、Junya OHMORI、Tokuo KOIDE、Akira MATSUHISA、Toshio FURUYA、Keiji MIYATA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.44.1000

  日期：——

  imidazole moiety unchanged as the amine part. The indole derivatives 7d, g, h and indolizine derivatives 7k, l were found to be highly potent on the von Bezold-Jarisch (B.J.) reflex test with ID50 values of below 0.1 microgram/kg, and the indoline derivative 6c, indole derivatives 7a, d, g, benzofurane derivative 7j and indolizine derivative 7k were observed to be very potent on the colonic contraction

  制备了一系列新的4,5,6,7-四氢-1H-苯并咪唑衍生物4,5,6和7，并评估了其作为5-羟基色胺（5-HT3）受体拮抗剂的活性，可用于治疗肠易激综合症（IBS）以及与恶性肿瘤化疗相关的恶心和呕吐。通过修饰N-（2-甲氧基苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-5-苯并咪唑基甲酰胺3的芳族羰基部分来设计这些化合物，而使咪唑部分保持为胺部分不变。发现在von Bezold-Jarisch（BJ）反射测试中，吲哚衍生物7d，g，h和吲哚嗪衍生物7k，l的ID50值低于0.1微克/千克，吲哚衍生物6c，吲哚衍生物7a具有很高的效力。 ，d，g，观察到苯并呋喃衍生物7j和吲哚嗪衍生物7k对结肠收缩非常有效，IC50值低于0.1 microM。特别是7l对BJ反射的作用最强（ID50 = 0.018微克/千克），比恩丹西酮1和Granisetron 2的作用强200到50倍，而7k对结肠收缩的作用最强（IC50