3-(2-chloropyridin-4-yl)-5-isopropoxy-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-(2-chloropyridin-4-yl)-5-isopropoxy-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazole
• 英文别名: 3-(2-Chloro-4-pyridinyl)-5-(1-methylethoxy)-2-[[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl]-2H-indazole；2-[[3-(2-chloropyridin-4-yl)-5-propan-2-yloxyindazol-2-yl]methoxy]ethyl-trimethylsilane
• 化学式: C₂₁H₂₈ClN₃O₂Si
• 分子量: 418.011
• InChiKey: AJNMPKRUTXUDGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.85
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 3-(2-chloropyridin-4-yl)-5-isopropoxy-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazole 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazolinium chloride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-isopropoxy-3-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyridin-4-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  发现3-（4-嘧啶基）吲唑（MLi-2），一种口服可用的选择性富亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）抑制剂，可降低脑激酶活性。

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）是一种大型的多结构域蛋白，除其他区域外，还包含一个激酶结构域和GTPase结构域。具有在激酶结构域中获得功能突变（例如最普遍的G2019S突变）的个体与帕金森氏病（PD）发生的风险增加相关。鉴于这种抑制LRRK2激酶活性作为影响疾病进展的潜在手段的基因验证，我们的团队着手开发LRRK2抑制剂来验证这一假设。我们化合物收集物的高通量筛选提供了许多有前途的吲唑线索，这些线索被截短以鉴定最小的药效团。这些吲唑的进一步优化导致MLi-2（1）：一种有效的，高度选择性的，口服可得的LRRK2脑渗透抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00045
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲唑-5-醇 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium phosphate monohydrate 、 碘 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 93.25h， 生成 3-(2-chloropyridin-4-yl)-5-isopropoxy-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-2H-indazole
  参考文献：
  名称：

  发现3-（4-嘧啶基）吲唑（MLi-2），一种口服可用的选择性富亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）抑制剂，可降低脑激酶活性。

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）是一种大型的多结构域蛋白，除其他区域外，还包含一个激酶结构域和GTPase结构域。具有在激酶结构域中获得功能突变（例如最普遍的G2019S突变）的个体与帕金森氏病（PD）发生的风险增加相关。鉴于这种抑制LRRK2激酶活性作为影响疾病进展的潜在手段的基因验证，我们的团队着手开发LRRK2抑制剂来验证这一假设。我们化合物收集物的高通量筛选提供了许多有前途的吲唑线索，这些线索被截短以鉴定最小的药效团。这些吲唑的进一步优化导致MLi-2（1）：一种有效的，高度选择性的，口服可得的LRRK2脑渗透抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00045