(S)-5-((4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenoxy)methyl)-3-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl)-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,2,4-oxadiazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-5-((4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenoxy)methyl)-3-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl)-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,2,4-oxadiazine
• 英文别名: (5S)-5-[[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl]-3-[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]-4-methyl-5,6-dihydro-1,2,4-oxadiazine
• 化学式: C₂₃H₂₂ClF₃N₄O₃
• 分子量: 494.901
• InChiKey: AKBJUWWKVKHBND-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲氧基苯甲酸 在 2-二叔丁基膦-3,4,5,6-四甲基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 草酰氯 、 四磷十氧化物 、 一水合肼 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (S)-5-((4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenoxy)methyl)-3-(3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl)-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,2,4-oxadiazine
  参考文献：
  名称：

  家族性阿尔茨海默氏病的一系列新的恶二嗪γ分泌酶调节剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  在本文中，我们描述了通过等位酰胺取代和构象限制的关键考虑而获得的一系列新的基于恶二嗪的γ分泌酶调节剂的设计，合成和评估。恶二嗪铅47具有良好的体外药效，具有出色的CNS预期药物样特性和理想的ADME / PK谱。这个铅化合物表现出强大的Aβ 42的减少和随后的Aβ 37的增加在两个啮齿动物的脑中和CSF以30mg / kg给药口服。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01620

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of a Novel Series of Oxadiazine Gamma Secretase Modulators for Familial Alzheimer’s Disease
  作者：Matthew G. Bursavich、Bryce A. Harrison、Raksha Acharya、Donald E. Costa、Emily A. Freeman、Hilliary E. Hodgdon、Lori A. Hrdlicka、Hong Jin、Sudarshan Kapadnis、Jeffrey S. Moffit、Deirdre A. Murphy、Scott Nolan、Holger Patzke、Cuyue Tang、Melody Wen、Gerhard Koenig、Jean-François Blain、Duane A. Burnett

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01620

  日期：2017.3.23

  oxadiazine-based gamma secretase modulators obtained via isosteric amide replacement and critical consideration of conformational restriction. Oxadiazine lead 47 possesses good in vitro potency with excellent predicted CNS drug-like properties and desirable ADME/PK profile. This lead compound demonstrated robust Aβ42 reductions and subsequent Aβ37 increases in both rodent brain and CSF at 30 mg/kg dosed

  在本文中，我们描述了通过等位酰胺取代和构象限制的关键考虑而获得的一系列新的基于恶二嗪的γ分泌酶调节剂的设计，合成和评估。恶二嗪铅47具有良好的体外药效，具有出色的CNS预期药物样特性和理想的ADME / PK谱。这个铅化合物表现出强大的Aβ 42的减少和随后的Aβ 37的增加在两个啮齿动物的脑中和CSF以30mg / kg给药口服。