2-(4-(4-((2-carbamothioylhydrazono)methyl)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yloxy)phenyl)-5-nitro-1H-benzo[d]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-(4-(4-((2-carbamothioylhydrazono)methyl)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yloxy)phenyl)-5-nitro-1H-benzo[d]imidazole
• 化学式: C₂₅H₂₀N₈O₃S
• 分子量: 512.552
• InChiKey: AKSRGPMIOHMKAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.59
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  149.28
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸 在 哌啶 、 copper(l) iodide 、 磷酸 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(4-(4-((2-carbamothioylhydrazono)methyl)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yloxy)phenyl)-5-nitro-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  第二部分：吡唑-苯并咪唑共轭物的新候选物作为检查点激酶2（Chk2）抑制剂

  摘要：

  用于治疗癌症的检查点激酶2（Chk2）抑制剂的开发一直是药物发现中一个正在进行且有吸引力的目标。在这项研究中，使用Checkpoint激酶分析法合成了二十一种可行的吡唑-苯并咪唑共轭物，以研究其对Chk2活性的影响。这些化合物的抗肿瘤活性使用SRB分析法进行了研究。还使用遗传毒性抗癌药顺铂和阿霉素对乳腺癌（ER +）细胞系（MCF-7）的合成Chk2抑制剂的增强作用进行了研究。在由N-甲基亚硝基脲诱导的荷瘤动物中评估了Chd2的体内Chk2和8d作为单药的抗肿瘤活性，并与阿霉素联用。的效果还使用流式细胞术分析在MCF-7细胞的细胞周期阶段研究了8d单独或与阿霉素联合使用的情况。结果显示它们作为IC 50的Chk2抑制剂的效力范围为9.95至65.07 nM。通常，所研究的大多数化合物的作用都可增强顺铂或阿霉素的作用。该体内结果表明，该组合8D和多柔比星抑制关卡激酶的活性超过任一阿霉素或8D

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.023

文献信息

• Part II: New candidates of pyrazole-benzimidazole conjugates as checkpoint kinase 2 (Chk2) inhibitors
  作者：Shadia A. Galal、Sarah H.M. Khairat、Hamed I. Ali、Samia A. Shouman、Yasmin M. Attia、Mamdouh M. Ali、Abeer E. Mahmoud、Abeer H. Abdel-Halim、Amal A. Fyiad、Ashraf Tabll、Reem El-Shenawy、Yasmine S. El Abd、Raghda Ramdan、Hoda I. El Diwani

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.023

  日期：2018.1

  The development of checkpoint kinase 2 (Chk2) inhibitors for the treatment of cancer has been an ongoing and attractive objective in drug discovery. In this study, twenty-one feasible pyrazole-benzimidazole conjugates were synthesized to study their effect against Chk2 activity using Checkpoint Kinase Assay. The antitumor activity of these compounds was investigated using SRB assay. A potentiation

  用于治疗癌症的检查点激酶2（Chk2）抑制剂的开发一直是药物发现中一个正在进行且有吸引力的目标。在这项研究中，使用Checkpoint激酶分析法合成了二十一种可行的吡唑-苯并咪唑共轭物，以研究其对Chk2活性的影响。这些化合物的抗肿瘤活性使用SRB分析法进行了研究。还使用遗传毒性抗癌药顺铂和阿霉素对乳腺癌（ER +）细胞系（MCF-7）的合成Chk2抑制剂的增强作用进行了研究。在由N-甲基亚硝基脲诱导的荷瘤动物中评估了Chd2的体内Chk2和8d作为单药的抗肿瘤活性，并与阿霉素联用。的效果还使用流式细胞术分析在MCF-7细胞的细胞周期阶段研究了8d单独或与阿霉素联合使用的情况。结果显示它们作为IC 50的Chk2抑制剂的效力范围为9.95至65.07 nM。通常，所研究的大多数化合物的作用都可增强顺铂或阿霉素的作用。该体内结果表明，该组合8D和多柔比星抑制关卡激酶的活性超过任一阿霉素或8D