3-Benzyloxycarbonylamino-4-oxo-5-(3-phenyl-propane-1-sulfonylamino)-pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-Benzyloxycarbonylamino-4-oxo-5-(3-phenyl-propane-1-sulfonylamino)-pentanoic acid
• 英文别名: 4-oxo-3-(phenylmethoxycarbonylamino)-5-(3-phenylpropylsulfonylamino)pentanoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₇S
• 分子量: 462.524
• InChiKey: ALDJQKXTSWRTTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-benzyloxycarbonylamino-5-bromo-4-oxopentanoic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 potassium tert-butylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3-Benzyloxycarbonylamino-4-oxo-5-(3-phenyl-propane-1-sulfonylamino)-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  The design and synthesis of sulfonamides as caspase-1 inhibitors

  摘要：

  A series of sulfonamides (1) has been prepared as inhibitors of interleukin-1beta converting enzyme (ICE), also known as caspase 1. These compounds were designed to improve potency by rigidifying the enzyme bound molecule through an intramolecular hydrogen bond. An X-ray crystal structure of a representative member of this series bound to the active site of ICE, confirms the presence of the hydrogen bonding interaction. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.10.065

文献信息

• Sulfonamide interleukin-1beta converting enzyme inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US20020156094A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention relates to compounds that are inhibitors of interleukin-1&bgr; converting enzyme that have the Formula (I). This invention also relates to a method of treatment of stroke, reperfusion injury, Alzheimer's disease, shigellosis, inflammatory diseases, and septic shock and to a pharmaceutically acceptable composition that contains a compound that is an inhibitor of interleukin-1&bgr; converting enzyme.

  本发明涉及一种具有公式（I）的抑制白细胞介素-1β转化酶的化合物。本发明还涉及一种用于治疗中风、再灌注损伤、阿尔茨海默病、志贺菌病、炎症性疾病和感染性休克的方法，以及一种含有抑制白细胞介素-1β转化酶的化合物的药学上可接受的组合物。
• SULFONAMIDE INTERLEUKIN-BETA CONVERTING ENZYME INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0946502B1

  公开（公告）日：2002-12-18
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING RESPONSIVENESS TO CORTICOSTEROIDS
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0998300A1

  公开（公告）日：2000-05-10
• US6316415B1
  申请人：——

  公开号：US6316415B1

  公开（公告）日：2001-11-13
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING RESPONSIVENESS TO CORTICOSTEROIDS<br/>[FR] PROCEDES ET COMPOSITIONS PERMETTANT DE MODULER LA SENSIBILITE AUX CORTICOSTEROIDES
  申请人：——

  公开号：WO1998041232A2

  公开（公告）日：1998-09-24

  [EN] Method for modulating responsiveness to corticosteroids in a subjet are provided. In the method of the invention, an agent which antagonizes a target that regulates production of IFN- gamma in the subject is administered to the subject in combination with a corticosteroid such that responsiveness of the subject to the corticosteroid is modulated as compared to when a corticosteroid alone is administered to the subject. In one embodiment, the agent is an IL-18 antagonist. In another embodiment, the agent is an interleukin-12 (IL-12) antagonist. In yet another embodiment, the agent is an NK cell antagonist. In a preferred embodiment, the agent is an inhibitor of a caspase family protease, preferably an ICE inhibitor. In another preferred embodiment, the agent is an anti-IL-12 monoclonal antibody. In yet another preferred embodiment, the agent is an anti-asialo-GM1 antibody or an NK1.1 antibody. Other preferred agents include phosphodiesterase IV inhibitors and beta-2 agonists. The methods of the invention can be used in the treatment of a variety of inflammatory and immunological diseases and disorders. Pharmaceutical compositions comprising an agent which antagonizes a target that regulates production of IFN- gamma in a subject, a corticosteroid and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided. A preferred composition comprises an ICE inhibitor, a corticosteroid and a pharmaceutically acceptable carrier.
  [FR] Cette invention se rapporte à un procédé visant à moduler la sensibilité aux corticostéroïdes chez un sujet. Conformément à ce procédé, on administre audit sujet un agent qui s'oppose à une cible qui régule la production de IFN- gamma , ainsi qu'un corticostéroïde de sorte que la sensibilité du sujet au corticostéroïde est modulée en comparaison de ce qu'elle est lorsque le corticostéroïde est administré seul. Selon une réalisation, ledit agent est un antagoniste de IL-18. Selon une autre réalisation, ledit agent est un antagoniste de l'interleukine-12 (IL-12). Selon encore une autre réalisation, l'agent est un antagoniste des cellules NK. Selon une réalisation préférée, l'agent est un inhibiteur d'une protéase de la famille des caspases, de préférence un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'interleukine-1 beta (ICE). Dans d'autres réalisations préférées, l'agent est un anticorps monoclonal anti-IL-12 ou un anticorps anti-asialo-GM1 ou un anticorps NK1.1. D'autres agents préférés incluent les inhibiteurs de phosphodiestérase IV et des béta-2 agonistes. Les procédés de cette invention s'avèrent utiles au traitement d'une pluralité de maladies et troubles inflammatoires et immunologiques. Cette invention se rapporte également à des compositions pharmaceutiques comportant un agent qui s'oppose à une cible qui régule la production d'IFN- gamma chez un sujet, à un corticostéroïde et à un excipient pharmaceutiquement acceptable. Une composition préférée comprend un inhibiteur de ICE, un corticostéroïde et un excipient pharmaceutiquement acceptable.