(±)-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-indan-2-yl)methyl]-1-(o-tolylmethyl)pyridin-1-ium-3-carboxamide bromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (±)-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-indan-2-yl)methyl]-1-(o-tolylmethyl)pyridin-1-ium-3-carboxamide bromide
• 英文别名: 4-[(5,6-Dimethoxy-3-oxo-1,2-dihydroinden-2-yl)methyl]-1-[(2-methylphenyl)methyl]pyridin-1-ium-3-carboxamide;bromide；4-[(5,6-dimethoxy-3-oxo-1,2-dihydroinden-2-yl)methyl]-1-[(2-methylphenyl)methyl]pyridin-1-ium-3-carboxamide;bromide
• 化学式: Br*C₂₆H₂₇N₂O₄
• 分子量: 511.415
• InChiKey: ALDUTPHPQQCBII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.05
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-indan-2-yl)methyl]-1-(o-tolylmethyl)pyridin-1-ium-3-carboxamide bromide 在 sodium dithionite 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以59%的产率得到4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-indan-2-yl)methyl]-1-(o-tolylmethyl)-4H-pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于“生物可氧化”前药策略的基于多奈哌齐的中央乙酰胆碱酯酶抑制剂：设计，合成和体外生物学评估

  摘要：

  为了减少对症治疗阿尔茨海默氏病期间乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）的副作用，我们在此报告了一种新型的基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药1，旨在将其转变为双结合位点AChEIs 2。茚满酮衍生的N-苄基吡啶鎓盐2揭示具有高度有效的双重结合位点hAChEI（IC 50高达3 nM），优于标准药物多奈哌齐（IC 50 = 11 nM），大多数相应的1,4-二氢吡啶1被发现处于非活动状态。很有希望，而所选的前药1r在PAMPA-BBB模型中显示出良好的渗透性，并具有很高的体外抗氧化活性，在温和条件下，在各种氧化介质中孵育时，可以轻松实现向AChEI 2r的转化。最后，化合物1r和2r在体外均未显示出遗传毒性，并且在小鼠中显示出较高的LD 50值，这使该前药1r /药物2r成为了进一步体内生物学实验的良好候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00702
• 作为产物：
  描述：

  (2,4,6-trichlorophenyl) 4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-indan-2-yl)methyl]pyridine-3-carboxylate 在 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (±)-4-[(5,6-dimethoxy-1-oxo-indan-2-yl)methyl]-1-(o-tolylmethyl)pyridin-1-ium-3-carboxamide bromide
  参考文献：
  名称：

  基于“生物可氧化”前药策略的基于多奈哌齐的中央乙酰胆碱酯酶抑制剂：设计，合成和体外生物学评估

  摘要：

  为了减少对症治疗阿尔茨海默氏病期间乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）的副作用，我们在此报告了一种新型的基于多奈哌齐的“生物可氧化”前药1，旨在将其转变为双结合位点AChEIs 2。茚满酮衍生的N-苄基吡啶鎓盐2揭示具有高度有效的双重结合位点hAChEI（IC 50高达3 nM），优于标准药物多奈哌齐（IC 50 = 11 nM），大多数相应的1,4-二氢吡啶1被发现处于非活动状态。很有希望，而所选的前药1r在PAMPA-BBB模型中显示出良好的渗透性，并具有很高的体外抗氧化活性，在温和条件下，在各种氧化介质中孵育时，可以轻松实现向AChEI 2r的转化。最后，化合物1r和2r在体外均未显示出遗传毒性，并且在小鼠中显示出较高的LD 50值，这使该前药1r /药物2r成为了进一步体内生物学实验的良好候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00702