4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 英文别名: 4-[4-(Trifluoromethoxy)phenyl]pyrrolo[1,2-a]quinoxaline；4-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
• 化学式: C₁₈H₁₁F₃N₂O
• 分子量: 328.293
• InChiKey: AMKJCPHYWMMTOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  26.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基苯基)吡咯 、 对三氟甲氧基苯甲醛 在 T406石油添加剂 、 aluminum (III) chloride 、 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  特异性抑制RAD51 D环活性的小分子的发展

  摘要：

  RAD51是同源重组（HR）DNA修复中的中心蛋白，代表肿瘤学中的治疗靶标。本文中，我们报告了通过高通量筛选鉴定出的一类新型RAD51抑制剂。与许多以前报道的RAD51抑制剂相反，我们的先导化合物1能够在不影响RAD51与ssDNA结合的浓度下阻断RAD51介导的D环形成（IC 50 21.3±7.8μM）。在人类细胞中，1抑制HR（IC 50 13.1±1.6μM），而不会阻止RAD51在DNA损伤位点组装成亚核灶的能力。我们确定1的活性成分实际上是氧化衍生物（称为RI（dl）-1或8）原始的筛选化合物。我们的SAR活动还产生了RI（dl）-2（以下称为9h），它可以有效阻断RAD51在生化系统中的D环活性（IC 50 11.1±1.3μM）并抑制人细胞中的HR活性（IC 50 3.0±1.8μM） ）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01762

文献信息

• Green synthesis of pyrrolo[1,2-α]quinoxalines by palladium-catalyzed transfer hydrogenation with nitriles as carbon synthons
  作者：Xing Sheng、Jiayi Xian、Shuting Liu、Xiangyu Zhang、Bin Li、Jun Wang、Xiuwen Chen、Feng Xie

  DOI：10.1016/j.jcat.2023.03.019

  日期：2023.5

  Green palladium-catalyzed nitroarene/nitrile reductive cross-annulation chemistry that facilitates straightforward access to pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives is described herein. A range of nitriles are activated as carbon synthons to form intramolecular CN and CC bonds using this chemistry. The synthetic protocol has the advantages of broad substrate scope, excellent functional group tolerance

  本文描述了绿色钯催化的硝基芳烃/腈还原交叉环化化学，它有助于直接获得吡咯并 [1,2-a] 喹喔啉衍生物。使用这种化学方法，一系列腈被激活为碳合成子，形成分子内 C N 和 C C 键。该合成方案具有广泛的底物范围、优异的官能团耐受性以及使用环保水和廉价的 HCOONa/HCOOH 分别作为溶剂和氢供体的优点。该催化剂可方便地通过过滤回收，至少可以重复使用五次而不会出现明显的失活。这项研究为将散装化学基序转化为增值功能框架提供了一个重要平台。
• Small molecules inhibitors of RAD51
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US10973819B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  Embodiments concern methods and small molecule compositions for selectively inhibiting RAD51-mediated D-loop formation while preserving RAD51's ability to form nucleoprotein filaments. The selective RAD51 D-loop formation activity inhibitors DNA repair while minimizing replication-associated toxicity in normal tissue.

  本发明涉及选择性抑制 RAD51 介导的 D 环形成，同时保留 RAD51 形成核蛋白丝能力的方法和小分子组合物。选择性 RAD51 D-loop 形成活性可抑制 DNA 修复，同时将正常组织中与复制相关的毒性降至最低。
• SMALL MOLECULES INHIBITORS OF RAD51
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US20190083491A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Embodiments concern methods and small molecule compositions for selectively inhibiting RAD51-mediated D-loop formation while preserving RAD51's ability to form nucleoprotein filaments. The selective RAD51 D-loop formation activity inhibitors DNA repair while minimizing replication-associated toxicity in normal tissue.
• Development of Small Molecules that Specifically Inhibit the D-loop Activity of RAD51
  作者：Wei Lv、Brian Budke、Michal Pawlowski、Philip P. Connell、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01762

  日期：2016.5.26

  target in oncology. Herein we report a novel class of RAD51 inhibitors that were identified by high throughput screening. In contrast to many previously reported RAD51 inhibitors, our lead compound 1 is capable of blocking RAD51-mediated D-loop formation (IC50 21.3 ± 7.8 μM) at concentrations that do not influence RAD51 binding to ssDNA. In human cells, 1 inhibits HR (IC50 13.1 ± 1.6 μM) without blocking

  RAD51是同源重组（HR）DNA修复中的中心蛋白，代表肿瘤学中的治疗靶标。本文中，我们报告了通过高通量筛选鉴定出的一类新型RAD51抑制剂。与许多以前报道的RAD51抑制剂相反，我们的先导化合物1能够在不影响RAD51与ssDNA结合的浓度下阻断RAD51介导的D环形成（IC 50 21.3±7.8μM）。在人类细胞中，1抑制HR（IC 50 13.1±1.6μM），而不会阻止RAD51在DNA损伤位点组装成亚核灶的能力。我们确定1的活性成分实际上是氧化衍生物（称为RI（dl）-1或8）原始的筛选化合物。我们的SAR活动还产生了RI（dl）-2（以下称为9h），它可以有效阻断RAD51在生化系统中的D环活性（IC 50 11.1±1.3μM）并抑制人细胞中的HR活性（IC 50 3.0±1.8μM） ）。