1-Isobutyl-3-methyl-4,5-diaminouracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-Isobutyl-3-methyl-4,5-diaminouracil
• 英文别名: 5,6-Diamino-1-methyl-3-(2-methylpropyl)pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₉H₁₆N₄O₂
• 分子量: 212.252
• InChiKey: AMVNPNYVNTZSFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲氧基丙酸 、 1-Isobutyl-3-methyl-4,5-diaminouracil 以40%的产率得到1-Isobutyl-3-methyl-8-(2-methoxyethyl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  一系列 8-取代黄嘌呤作为支气管扩张剂和 A1-腺苷受体拮抗剂的构效关系

  摘要：

  合成了 8-哌嗪乙基黄嘌呤的四种新衍生物，并研究了它们的支气管痉挛活性和 A1-腺苷亲和力。它们在气管肌肉中的松弛作用低于茶碱和 7 位取代的茶碱衍生物。只有化合物 9，其中茶碱 1 位的甲基被异丁基取代，对 A1-腺苷受体显示出良好的亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280905
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-甲基尿嘧啶 在 ammonium sulfide 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 1-Isobutyl-3-methyl-4,5-diaminouracil
  参考文献：
  名称：

  一系列 8-取代黄嘌呤作为支气管扩张剂和 A1-腺苷受体拮抗剂的构效关系

  摘要：

  合成了 8-哌嗪乙基黄嘌呤的四种新衍生物，并研究了它们的支气管痉挛活性和 A1-腺苷亲和力。它们在气管肌肉中的松弛作用低于茶碱和 7 位取代的茶碱衍生物。只有化合物 9，其中茶碱 1 位的甲基被异丁基取代，对 A1-腺苷受体显示出良好的亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280905

文献信息

• Discovery of a Novel A_2B Adenosine Receptor Antagonist as a Clinical Candidate for Chronic Inflammatory Airway Diseases
  作者：Elfatih Elzein、Rao V. Kalla、Xiaofen Li、Thao Perry、Art Gimbel、Dewan Zeng、David Lustig、Kwan Leung、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm7014815

  日期：2008.4.1

  discovery of compound 62, that displayed high affinity and selectivity for the hA(2B)-AdoR (K(i) = 22 nM). In addition, compound 62 showed high functional potency in inhibiting the accumulation of cyclic adenosine monophosphate induced by 5'- N-ethylcarboxamidoadenosine in HEK-A(2B)-AdoR and NIH3T3 cells with K(B) values of 6 and 2 nM, respectively. In a single ascending-dose phase I clinical study, compound

  最近，我们已经报道了一系列新的1,3对称（R 1 = R 3）取代的黄嘌呤（3和4），它们对人腺苷A 2B受体（hA（2B）-AdoR）具有高亲和力和选择性。不幸的是，这类化合物的药代动力学性能较差。这促使我们研究在N-1和N-3位置（N 1-R不等于N 3-R）的差异烷基取代对A（2B）-AdoR亲和力和选择性的影响。我们的双重目标是增强对A（2B）-AdoR的亲和力和选择性，以及提高口服生物利用度。这项工作导致发现了化合物62，该化合物显示出对hA（2B）-AdoR（K（i）= 22 nM）的高亲和力和选择性。另外，化合物62在抑制5'诱导的环状磷酸腺苷蓄积中显示出高功能性。-HEK-A（2B）-AdoR和NIH3T3细胞中的N-乙基羧酰胺基腺苷，其K（B）值​​分别为6和2 nM。在一项单剂量的I期临床研究中，化合物62没有严重的不良事件，并且具有良好的耐受性。
• ——
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Structure-Activity Relationships in a Series of 8-Substituted Xanthines as Bronchodilator and A1-Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Stefano Corsano、Giovannella Strappaghetti、Rossana Scapicchi、Antonio Lucacchini、Generoso Senatore

  DOI：10.1002/ardp.19953280905

  日期：——

  Four new derivatives of 8‐piperazine ethyl xanthine were synthesized and their bronchospasmolytic activity and A1‐adenosine affinity were studied. Their relaxant action in the tracheal muscle was lower than that of theophylline and that of theophylline derivatives substituted at the 7‐position. Only compound 9, where the methyl group in the 1‐position of the theophylline was substituted by an isobutyl

  合成了 8-哌嗪乙基黄嘌呤的四种新衍生物，并研究了它们的支气管痉挛活性和 A1-腺苷亲和力。它们在气管肌肉中的松弛作用低于茶碱和 7 位取代的茶碱衍生物。只有化合物 9，其中茶碱 1 位的甲基被异丁基取代，对 A1-腺苷受体显示出良好的亲和力。