2-(6-((2-(3-chlorophenyl)-4-methylthiazol-5-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 2-(6-((2-(3-chlorophenyl)-4-methylthiazol-5-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(6-((4-methyl-2-(3-chlorophenyl)thiazol-5-yl)methoxyl)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic acid；2-[6-[[2-(3-Chlorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid；2-[6-[[2-(3-chlorophenyl)-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₁H₁₈ClNO₄S
• 分子量: 415.897
• InChiKey: ANKBTKFKNQIIQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯硫酰胺 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 2-(6-((2-(3-chlorophenyl)-4-methylthiazol-5-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑类游离脂肪酸受体1激动剂用于2型糖尿病的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已引起人们的关注。相对较高的分子量和亲脂性阻碍了包括FAK1激动剂在内的数个系列的FFA1激动剂（由于对肝毒性的担忧而在III期研究中终止的最先进的化合物）。为了通过降低亲脂性来开发具有低肝毒性风险的有效FFA1激动剂，TAK-875的中间苯基被11个极性五元杂芳族化合物所取代。随后，对SAR的系统探索和分子建模的应用导致了化合物44的鉴定，它是一种出色的FFA1激动剂，在正常和2型糖尿病小鼠中均具有强大的降血糖作用，即使在两倍摩尔的TAK-875剂量下也具有低血糖风险和肝毒性。同时，指出了两个重要发现。首先，我们的噻唑系列中的甲基占据了一个小的疏水亚口袋，与TAK-875没有相互作用。此外，激动活性显示与噻唑核心和末端苯环之间的二面角具有良好的相关性。这些结果促进了对配体结合口袋的了解，并可能有助于设计更有希望的FFA1激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.040