4-({4-amino-6-[3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-yl}amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-({4-amino-6-[3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-yl}amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonitrile
• 英文别名: 4-[[4-Amino-6-[3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonitrile；4-[[4-amino-6-[3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonitrile
• 化学式: C₂₈H₂₃FN₈O₂
• 分子量: 522.541
• InChiKey: ANZZKPOBRKUICD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟-6-甲基苯甲酸 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 157.33h， 生成 4-({4-amino-6-[3-(6-cyclopropyl-8-fluoro-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-2-(hydroxymethyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-yl}amino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  신규 트리아진 유도체

  摘要：

  The purpose of the present invention is to provide a triazine derivative represented by the following chemical formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts: In the above formula, R represents a substituted or unsubstituted lower alkyl group, R represents a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted lower alkyl group, A represents a nitrogen atom or C-R, R represents a hydrogen atom, cyano group, substituted or unsubstituted acyl group, substituted or unsubstituted sulfonyl group, or substituted or unsubstituted carbamoyl group, and R represents a substituted or unsubstituted lower alkyl group or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group.

  公开号：

  KR20160041946A

文献信息

• NOVEL TRIAZINE DERIVATIVE
  申请人：CARNA BIOSCIENCE, INC.

  公开号：US20160168122A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The purpose of the present invention is to provide a novel triazine derivative of the formula (I): wherein R 1 represents a substituted or unsubstituted lower alkyl group, R 2 represents a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted lower alkyl group, A represents a nitrogen atom or C—R 3 , R 3 represents a hydrogen atom, a cyano group, a substituted or unsubstituted acyl group, a substituted or unsubstituted sulfonyl group, or a substituted or unsubstituted carbamoyl group, and R 4 represents a substituted or unsubstituted lower alkyl group, or a substituted or unsubstituted cycloalkyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明的目的是提供一种新颖的三嗪衍生物，其化学式为（I）： 其中 R1代表取代或未取代的较低烷基基团， R2代表氢原子或取代或未取代的较低烷基基团， A代表氮原子或C—R3， R3代表氢原子、氰基、取代或未取代的酰基、取代或未取代的磺酰基或取代或未取代的氨基甲酰基，以及 R4代表取代或未取代的较低烷基基团， 或取代或未取代的环烷基基团， 或其药学上可接受的盐。
• Design and Synthesis of Novel Amino-triazine Analogues as Selective Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitors for Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Wataru Kawahata、Tokiko Asami、Takao Kiyoi、Takayuki Irie、Haruka Taniguchi、Yuko Asamitsu、Tomoko Inoue、Takahiro Miyake、Masaaki Sawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01147

  日期：2018.10.11

  the treatment of multiple diseases, such as B-cell malignances, asthma, and rheumatoid arthritis. A series of novel aminotriazines were identified as highly selective inhibitors of BTK by a scaffold-hopping approach. Subsequent SAR studies of this series using two conformationally different BTK proteins, an activated form of BTK and an unactivated form of BTK, led to the discovery of a highly selective

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是用于治疗多种疾病（如B细胞恶性肿瘤，哮喘和类风湿关节炎）的有希望的药物靶标。通过脚手架跳跃方法，一系列新型氨基三嗪被确定为BTK的高选择性抑制剂。随后使用两种构象不同的BTK蛋白（一种活化形式的BTK和一种未活化形式的BTK）对该系列进行SAR研究，导致发现了高度选择性的BTK抑制剂4b。4b在体内模型中具有显着的疗效，并具有良好的ADME和安全性，已被推进临床前研究。
• US9656995B2
  申请人：——

  公开号：US9656995B2

  公开（公告）日：2017-05-23