N-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl)-6-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl)-6-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]-6-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₂₃H₂₂Cl₂FN₇
• 分子量: 486.379
• InChiKey: APVZEQQYMMBPIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯吡啶并[2,3-d]嘧啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 水 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl)-6-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向表皮生长因子受体的喹唑啉和吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物的设计，合成，抗肿瘤活性和分子模型

  摘要：

  设计，合成和评估了三个系列的新型喹唑啉和吡啶并[2,3- d ]嘧啶衍生物，它们抑制EGFR酪氨酸激酶的能力以及一组五种人类癌细胞系（MCF-7，A549，BT-474， SK-BR-3和MDA-MB-231）。生物测定结果表明，这些制备的化合物中的五个（12c – 12e和13c – 13d）对EGFR和SK-BR-3细胞系表现出明显更高的抑制活性。化合物12c和12e表现出最强的EGFR抑制活性（IC 50分别 为2.97 nM和3.58 nM），并通过IC 50对SK-BR-3细胞具有良好的抗增殖作用分别为3.10μM和5.87μM。此外，分子对接和分子动力学模拟研究证实，化合物12c和12e与吉非替尼在EGFR的结合口袋中具有相似的结合模式。MM-GBSA结合自由能表明，化合物12c和12e具有与吉非替尼几乎相同的针对EGFR的抑制活性，范德华相互作用的主导作用推动了结合过程。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.026