(PEDG20)-His-DPhe-Arg-Trp-NH₂

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (PEDG20)-His-DPhe-Arg-Trp-NH₂
• 英文别名: (2S)-N-[(2S)-1-amino-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[2-[2-[3-[2-[2-(3-aminopropoxy)ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethoxy]acetyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanamide
• 化学式: C₄₆H₆₇N₁₃O₁₀
• 分子量: 962.119
• InChiKey: AQJDAJIMJIJQME-RUPCYPOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  69
• 可旋转键数：
  35
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  360
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(9H-fluoren-9-yl)-3,19-dioxo-2,8, 11,14,21-pentaoxa-4,18-diazatricosan-23-oic acid 、 Fmoc-D-苯丙氨酸 、 N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 、 Fmoc-L-色氨酸(Boc)-OH 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.15h， 生成 (PEDG20)-His-DPhe-Arg-Trp-NH₂
  参考文献：
  名称：

  制定有偏向的无配二价配体（BUmBL）设计策略，以针对黑皮质素受体内的GPCR同型变构信号（cAMP超过β-Arrestin2募集）。

  摘要：

  由于缺乏足够的工具来评估由相同受体类型组成的二聚体中发生的不对称信号传导，限制了对G蛋白偶联受体（GPCR）均二聚功能相关性的理解。我们提出了无与伦比的二价配体（UmBLs），以研究黑皮质素同二聚体的不对称功能。UmBLs包含一种激动剂和一种拮抗药效团，其设计为靶向黑皮质素同型二聚体，以使一种受体被激动剂占据，另一种受体被拮抗剂药效团占据。发现了针对人类黑皮质素4受体（hMC4R）的同类偏见性UmBLs（BUmBLs）。BUmBLs通过有效刺激cAMP信号传导（EC50〜2-6 nM），但最小程度地激活β-arrestin募集途径（在10μM时最大信号≤55％）表现出偏向性激动作用。据我们所知，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00238

文献信息

• An in Vitro and in Vivo Investigation of Bivalent Ligands That Display Preferential Binding and Functional Activity for Different Melanocortin Receptor Homodimers
  作者：Cody J. Lensing、Katie T. Freeman、Sathya M. Schnell、Danielle N. Adank、Robert C. Speth、Carrie Haskell-Luevano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01894

  日期：2016.4.14

  probes for the melanocortin receptors have been utilized for studying various disease states including cancer, sexual function disorders, Alzheimer’s disease, social disorders, cachexia, and obesity. This study focused on the design and synthesis of bivalent ligands to target melanocortin receptor homodimers. Lead ligands increased binding affinity by 14- to 25-fold and increased cAMP signaling potency

  黑素皮质素受体的药理探针已用于研究各种疾病状态，包括癌症，性功能障碍，阿尔茨海默氏病，社会障碍，恶病质和肥胖症。这项研究的重点是针对黑皮质素受体同型二聚体的二价配体的设计和合成。与它们的一价对应物相比，铅配体将结合亲和力提高了14至25倍，并将cAMP信号传递能力提高了3至5倍。出乎意料的是，取决于连接结合支架的接头，不同的二价配体表现出对特定黑皮质素受体亚型的偏好，表明各种二聚体亚型之间的结构差异。同价化合物12具有与一价对应物不同的功能，为二价配体的离散作用提供了证据。脑室内给药后，铅化合物7显着降低了小鼠的进食。据我们所知，这是黑皮质素二价配体的体内生理效应的首次报道。
• Developing a Biased Unmatched Bivalent Ligand (BUmBL) Design Strategy to Target the GPCR Homodimer Allosteric Signaling (cAMP over β-Arrestin 2 Recruitment) Within the Melanocortin Receptors
  作者：Cody J. Lensing、Katie T. Freeman、Sathya M. Schnell、Robert C. Speth、Adam T. Zarth、Carrie Haskell-Luevano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00238

  日期：2019.1.10

  melanocortin homodimer such that one receptor is occupied by an agonist and the other receptor by an antagonist pharmacophore. First-in-class biased UmBLs (BUmBLs) targeting the human melanocortin-4 receptor (hMC4R) were discovered. The BUmBLs displayed biased agonism by potently stimulating cAMP signaling (EC50 ∼ 2-6 nM) but minimally activating the β-arrestin recruitment pathway (≤55% maximum signal at 10 μM)

  由于缺乏足够的工具来评估由相同受体类型组成的二聚体中发生的不对称信号传导，限制了对G蛋白偶联受体（GPCR）均二聚功能相关性的理解。我们提出了无与伦比的二价配体（UmBLs），以研究黑皮质素同二聚体的不对称功能。UmBLs包含一种激动剂和一种拮抗药效团，其设计为靶向黑皮质素同型二聚体，以使一种受体被激动剂占据，另一种受体被拮抗剂药效团占据。发现了针对人类黑皮质素4受体（hMC4R）的同类偏见性UmBLs（BUmBLs）。BUmBLs通过有效刺激cAMP信号传导（EC50〜2-6 nM），但最小程度地激活β-arrestin募集途径（在10μM时最大信号≤55％）表现出偏向性激动作用。据我们所知，