N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-(4-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)butoxy)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-(4-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)butoxy)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[4-(2-nitroimidazol-1-yl)butoxy]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₂H₂₀ClFN₆O₄
• 分子量: 486.89
• InChiKey: AQXXXWZJCCNLLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-7-羟基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-methoxy-7-(4-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)butoxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  在常氧和低氧条件下鉴定新型4-苯胺基喹唑啉衍生物作为有效的EGFR抑制剂

  摘要：

  通过将2-硝基咪唑部分掺入EGFR抑制剂的4-苯胺基喹唑啉骨架中，设计并合成了一系列新型的4-苯胺基喹唑啉衍生物（19a – 19t）。最有前途的化合物19h显示出有效的EGFR抑制活性，IC 50值为0.47 nM。它在常氧和低氧下均具有亚微摩尔IC 50值，从而强烈地抑制了A549和HT-29细胞的增殖，这比吉非替尼和厄洛替尼的效力强几倍。进一步的还原模拟研究表明19h可以在缺氧条件下被还原激活，并且与细胞凋亡测定和体外代谢评估的结果完全一致。我们的结果表明，将低氧激活部分掺入EGFR抑制剂支架中可能是克服肿瘤低氧的一种易处理的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.10.038

文献信息

• Identification of novel 4-anilinoquinazoline derivatives as potent EGFR inhibitors both under normoxia and hypoxia
  作者：Weiyan Cheng、Youting Yuan、Ni Qiu、Peng Peng、Rong Sheng、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.038

  日期：2014.12

  A novel series of 4-anilinoquinazoline derivatives (19a–19t) were designed and synthesized through incorporation of the 2-nitroimidazole moiety into the 4-anilinoquinazoline scaffold of EGFR inhibitors. The most promising compound 19h displayed potent EGFR inhibitory activity with the IC50 value of 0.47 nM. It also strongly suppressed the proliferation of A549 and HT-29 cells with sub-micromolar IC50

  通过将2-硝基咪唑部分掺入EGFR抑制剂的4-苯胺基喹唑啉骨架中，设计并合成了一系列新型的4-苯胺基喹唑啉衍生物（19a – 19t）。最有前途的化合物19h显示出有效的EGFR抑制活性，IC 50值为0.47 nM。它在常氧和低氧下均具有亚微摩尔IC 50值，从而强烈地抑制了A549和HT-29细胞的增殖，这比吉非替尼和厄洛替尼的效力强几倍。进一步的还原模拟研究表明19h可以在缺氧条件下被还原激活，并且与细胞凋亡测定和体外代谢评估的结果完全一致。我们的结果表明，将低氧激活部分掺入EGFR抑制剂支架中可能是克服肿瘤低氧的一种易处理的策略。