3-methoxy-4-morpholinobenzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 3-methoxy-4-morpholinobenzaldehyde
• 英文别名: 3-Methoxy-4-(4-morpholinyl)benzaldehyde；3-methoxy-4-morpholin-4-ylbenzaldehyde
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₃
• mdl: MFCD13874276
• 分子量: 221.256
• InChiKey: ASHGZUFTFJQYNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯氧化吲哚 、 3-methoxy-4-morpholinobenzaldehyde 在 吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以35%的产率得到5-chloro-3-(3-methoxy-4-morpholinobenzylidene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Indolinone based LRRK2 kinase inhibitors with a key hydrogen bond

  摘要：

  The most prevalent leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) mutation G2019S is associated with Parkinson's disease (PD). It enhances kinase activity and has been identified in both familial and sporadic cases. Kinase activity was reported to be required for LRRK2 mutants to exert their toxic effects. Hence LRRK2 kinase inhibition may be a promising therapeutic target for PD. Here we report on the discovery and characterization of indolinone based LRRK2 inhibitors. Indolinone 15b, the most potent and selective inhibitor of the present series, is characterized by an IC50 of 15nM against wild-type LRRK2 and 10nM against the LRRK2 G2019S mutant, respectively. Compound 15b was further evaluated in a kinase panel including 46 human protein kinases and in a zebrafish embryo phenotype assay, which enabled toxicity determination in whole organisms.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.08.049
• 作为产物：
  描述：

  4-formyl-2-methoxyphenyl morpholine-4-carboxylate 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 以94%的产率得到3-methoxy-4-morpholinobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  镍催化的氨基甲酸芳基酯脱羧反应将苯酚转化为芳香胺

  摘要：

  在此，我们描述了一种从丰富的原料（即苯酚）中获取芳香胺的新催化方法。将酚类转化为芳香胺的最可靠的催化方法是使用活化基团，例如三氟甲磺酰基。然而，该活化基团在胺化过程中作为离去基团被消除，导致大量浪费。我们的镍催化的氨基甲酸芳基酯脱羧反应形成芳香胺，二氧化碳作为唯一的副产物。由于这种胺化在没有游离胺的情况下进行，包括甲酰基在内的一系列官能团是相容的。固定在聚苯乙烯载体 (PS-DPPBz) 上的双膦配体是该反应成功的关键，产生的催化物种比简单的非载体变体活性明显更高。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b02751

文献信息

• [EN] BCL-2 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE BCL -2
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021208963A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  Disclosed herein is a compound of Formula (I) for inhibiting both Bcl-2 wild type and mutated Bcl-2, in particular, Bcl-2 G101V and D103Y, and a method of using the compound disclosed herein for treating dysregulated apoptotic diseases.

  本文披露了一种用于抑制Bcl-2野生型和突变型Bcl-2（特别是Bcl-2 G101V和D103Y）的化合物（I）以及使用本文披露的该化合物治疗失调的凋亡性疾病的方法。
• Expansion of the 4-(Diethylamino)benzaldehyde Scaffold to Explore the Impact on Aldehyde Dehydrogenase Activity and Antiproliferative Activity in Prostate Cancer
  作者：Ali I. M. Ibrahim、Elisabet Batlle、Smarakan Sneha、Rafael Jiménez、Raquel Pequerul、Xavier Parés、Till Rüngeler、Vibhu Jha、Tiziano Tuccinardi、Maria Sadiq、Fiona Frame、Norman J. Maitland、Jaume Farrés、Klaus Pors

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01367

  日期：2022.3.10

  Aldehyde dehydrogenases (ALDHs) are overexpressed in various tumor types including prostate cancer and considered a potential target for therapeutic intervention. 4-(Diethylamino)benzaldehyde (DEAB) has been extensively reported as a pan-inhibitor of ALDH isoforms, and here, we report on the synthesis, ALDH isoform selectivity, and cellular potencies in prostate cancer cells of 40 DEAB analogues; three

  醛脱氢酶 (ALDH) 在包括前列腺癌在内的各种肿瘤类型中过度表达，被认为是治疗干预的潜在靶点。4-(二乙氨基)苯甲醛 (DEAB) 已被广泛报道为 ALDH 同种型的泛抑制剂，在这里，我们报告了 40 种 DEAB 类似物在前列腺癌细胞中的合成、ALDH 同种型选择性和细胞效力；三种类似物（14、15和16 ）显示出对 ALDH1A3 的有效抑制活性，两种类似物（18和19）显示出对 ALDH3A1 的有效抑制活性。值得注意的是，16 种类似物显示出增加的细胞毒性（IC 50= 10–200 μM) 与 DEAB (>200 μM) 相比对三种不同的前列腺癌细胞系。类似物14和18对患者来源的原发性前列腺肿瘤上皮细胞比 DEAB 更有效，作为单一药物或与多西紫杉醇联合治疗。总之，我们的研究支持使用 DEAB 作为 ALDH 抑制剂，但也揭示了密切相关的类似物，具有更高的选择性和效力。
• [EN] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2014060112A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物，其能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物可用于治疗多种疾病。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和激素相关疾病。
• PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：US20150266882A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及化合物(I)的新型化合物，能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体。这些化合物在治疗多种疾病方面有应用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼病、传染病和激素相关疾病。
• A Near-Infrared Colorimetric Fluorescent Probe for Ferrous Ion Detection and Imaging
  作者：Sheng-Nan Suo、Yang Tian、Wei-Lun Tan、Xiao-Yang Lou、Hai Xu、Ya-Wen Wang、Yu Peng

  DOI：10.1007/s10895-023-03354-5

  日期：——

  was designed and synthesized for the detection of ferrous ions (Fe2+). The probe has a lower detection limit (83 nM) and fast response (200 s) to Fe2+ ions. And the probe has unique selectivity and good anti-interference performance against Fe2+ ions compared to other metal ions. Moreover, the probe has been successfully applied to imaging Fe2+ ions in HeLa cells.

  基于N-氧化还原机理，设计并合成了一种以氰基异佛尔酮为骨架的开启型近红外荧光探针（ SWJT-15 ），用于检测亚铁离子（Fe 2+ ）。该探针对 Fe 2+离子具有较低的检测限 (83 nM) 和快速响应 (200 s)。与其他金属离子相比，该探针对Fe 2+离子具有独特的选择性和良好的抗干扰性能。此外，该探针已成功应用于HeLa细胞中Fe 2+离子的成像。